治疗与5HT<SUB>ZB</SUB>受体有关病症的方法,申请号CN95193029.X-传众专利搜索

发明名称	治疗与5HT<SUB>ZB</SUB>受体有关病症的方法
摘要	本发明提供用已知和新的化合物与哺乳动物体内5-HT<SUB>2B</SUB>受体结合的方法，而且，本发明提供了治疗或预防5-HT<SUB>2B</SUB>受体相关病症的方法。最后，本发明提供了制备药品的方法。
申请公布号	CN1148340A	申请公布日期	1997.04.23
申请号	CN95193029.X	申请日期	1995.03.10
申请人	伊莱利利公司	发明人	J·E·奥迪亚;M·L·科恩;J·S·吉达;D·L·G·纳尔逊;S·R·贝克;J·艾茨奎拉-卡勒拉;C·拉马斯-佩泰拉;C·佩德里加-特塞罗
分类号	A61K31/55	主分类号	A61K31/55
代理机构	中国专利代理(香港)有限公司	代理人	刘元金;姜建成
主权项	1.一种治疗哺乳动物的方法，该哺乳动物患有或易患与功能不良或失常的5-HT<sub>2B</sub>受体刺激有关的病症，该方法包括施用有效量的与5-HT<sub>2B</sub>受体相互作用的选自下述式I-X的化合物或其药物上可接受的盐或溶剂化物：式I化合物：<img file="A9519302900021.GIF" wi="664" he="306" />其中：Q是氢或(CHR<sub>2</sub>)R<sub>4</sub>； R<sub>1</sub>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基； R<sub>2</sub>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基； R<sub>3</sub>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基； R<sub>4</sub>是C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，双环或取代的双环； A是选自下列基团：<img file="A9519302900022.GIF" wi="695" he="753" /><img file="A9519302900031.GIF" wi="555" he="300" />其中： R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>分别为氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基，卤，卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烷基，卤代(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>)链烯基，COR<sub>5</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>链烷酰基， CO<sub>2</sub>R<sub>5</sub>’，(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>m</sub>氨基，NO<sub>2</sub>，-SR<sub>5</sub>，或OR<sub>5</sub>； m是1或2； R<sub>5</sub>为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sub>5’</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sub>8</sub>分别选自R<sub>6</sub>，取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>- C<sub>8</sub>环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>芳烷基；或 R<sub>6</sub>和R<sub>7</sub>与A基团的碳原子一起形成5-8元碳环；式II化合物：<img file="A9519302900032.GIF" wi="828" he="399" />其中： R<sub>8</sub>选自氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>链烯基，卤，卤代(C<sub>2</sub>-C<sub>6</sub>) 烷基，卤代(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>)烯基，COR<sub>5</sub>，C<sub>1</sub>-C<sub>10</sub>链烷酰基，CO<sub>2</sub>R<sub>5’</sub>， (C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>m</sub>氨基，NO<sub>2</sub>，-SR<sub>5</sub>，OR<sub>5</sub>，取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，取代的C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，和C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>芳烷基； R<sub>5</sub>分别为氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sub>5’</sub>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sub>9</sub>和R<sub>10</sub>分别选自氢，C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基，取代的C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>环烷基-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，C<sub>5</sub>-C<sub>8</sub>环烯基- (C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>)烷基，C<sub>7</sub>-C<sub>20</sub>芳烷基； R<sub>11</sub>选自C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，OR<sub>5’</sub>，氟，溴，碘，和氯； R<sub>12’</sub>选自氢和C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基；式III化合物：<img file="A9519302900041.GIF" wi="784" he="887" />其中： R<sup>12</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基和烯丙基； R<sup>13</sup>是-O-或-N(R<sup>15</sup>)-； R<sup>15</sup>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sup>14</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，羟基C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基，和被羟基或甲氧基取代的C<sub>3</sub>-C<sub>7</sub>环烷基；式IV化合物： <img file="A9519302900051.GIF" wi="841" he="976" />其中： R<sup>15</sup>’是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sup>16</sup>是烯丙基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>直链烷基； R<sup>17</sup>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>直链烷基； R<sup>18</sup>是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基，羟基，或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷氧基； m’是0、1、2或3；式V化合物：<img file="A9519302900052.GIF" wi="777" he="905" />其中： R<sup>19</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>烷基； R<sup>20</sup>是烯丙基或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>直链烷基； R<sup>21</sup>是氢或C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>直链烷酰基； R<sup>22</sup>是吡啶基或咪唑基； alk是从直链或支链C<sub>1</sub>-C<sub>5</sub>烷烃衍生的二价有机基；式VI化合物：<img file="A9519302900061.GIF" wi="793" he="821" />其中： R<sup>23</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基或烯丙基； R<sup>24</sup>是C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>羟基烷基或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>二羟基烷基； R<sup>25</sup>是氢或CH<sub>3</sub>；式VII化合物：<img file="A9519302900062.GIF" wi="1336" he="307" />式VIII化合物： <img file="A9519302900071.GIF" wi="843" he="634" />其中： R<sup>25’</sup>是氢或甲氧基；式IX化合物：<img file="A9519302900072.GIF" wi="673" he="540" />其中： Y<sup>b</sup>与它所连接的碳原子一起形成选自下列基团的取代或未取代芳族5元杂环，<img file="A9519302900073.GIF" wi="842" he="391" />R<sup>26</sup>是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基，烯丙基或<img file="A9519302900081.GIF" wi="269" he="124" />R<sup>27</sup>是氢，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基，烯丙基，<img file="A9519302900082.GIF" wi="223" he="91" />或(CH<sub>2</sub>)<sub>n’</sub>-X”； n’是1至5； X”是任意取代的苯基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，或C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷硫基； R<sup>28</sup>和R<sup>29</sup>分别为氢，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷氧基，羟基，C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷硫基，卤，CN，苯基；或一起形成-(CH<sub>2</sub>)<sub>p”</sub>-； p”是3至6； Y<sup>a</sup>是-CH<sub>2</sub>-，-O-，-S(O)<sub>m”</sub>-； m”是0，1，或2；及式X化合物：<img file="A9519302900083.GIF" wi="514" he="613" />
地址	美国印第安纳州