11β-苯基-甾烷的制备方法

摘要

本发明叙述具有一般化学式I的13-烷基-11β-苯基甾烷。式I中A及B共同代表一氧原子、CH2基、或9及10碳原子间的又一化学键；X为氧原子或肟基N-OH；R1为直链或支链、饱和或不饱和烃基，链长可达8碳原子，含■■基(X含义如上)；R2为α或β位上的甲基或乙基；R9，R10，R11和R12各为一氢原子、烷基、烷氧基或酰氧基，分别具有1-4碳原子或一卤原子；R3和R4为不同的基。这种新的11β-苯基甾烷有抗促孕及抗糖类皮质激素的作用。

主权项

1、制备具有下列一般化学式I的化合物的方法，此方法包括用已知方法将下列一般化学式II的化合物在脱水剂的作用下，也有释放被保护的基团的作用，分离出水来，同时 形成4(5)双键，此时K中的羟基被氧化，需要时将由此得到的具 有一般化学式I的化合物，其中R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂各为一氢原 子，用链霉菌属微生物(Streptomycestoyocaensis) (CCTCC86-009)和/或链霉菌属微生物(Streptomyces Platensis)(CCTCC86-008)和/或黑孢菌属微生物 (NigrosporaSphaerica)(CCTCC86-007) 和/或脈孢菌属(NeurosporaCrassa)(CCTCC 86-006)进行微生羟基化反应，由此得到具有一般化学式I的羟基化 化合物，其中取代基R₉、R₁₀、R₁₁和R₁₂至少有一个代表羟基，其 他取代基为氢；可在需要时在有羟基的位置上进行差向异构化，由此羟 基被醚化、酯化或被卤素或烷基取代；需要时可将R₃和R₄中的羟基 酯化或醚化形成X为氧原子的式I产品；需要时，可再在叔胺 存在下于-20至+40℃之间与羟胺盐酸盐进行反应， I式中：A及B共同代表一个附加键，或在第9及10碳原子之间的一 个-CH₂-基； X代表一个氧原子或一个羟亚胺基N-OH； R₁代表一个直链或支链的、饱和的或不饱和的烷基，其链长可 达3个碳原子，它含有基：R₂代表一个在α-位上的甲基，这里如果甲基在α位上，则 R₃/R₄代表 -OH/-C≡C-Y， -C≡C-Y/OH，-OH/-(CH₂)_m-CH₂-R₇-(CH₂)_m-CH₂-R₇/-OR₅或并且如果R₂作为甲基或乙基是在β位上则 R₃/R₄-OH/-C＝C-Y-OH/-(CH₂)_m-CH₂-R₇， -OH/-CH＝CH-(CH₂)_k-S-R₇，这里R₅代表一个氢原子或1至4个碳原子的酰基； Y代表一个氢-，氯-，氟-，碘-或溴原子，1-4碳原子的烷 基或羟烷基； R₆代表一个氢原子，一个羟基，一个分别具有1至4个碳原子 的烷基-、烷氧基-或酰氧基； m代表0，1，2或3； R₇代表一个羟基，或氰基，一个烷氧基-或一个酰氧基，它们分 别具有1至4个碳原子； k代表0，1或2； R₉，R₁₀，R₁₁及R₁₂分别代表一个氢原子，一个羟基-； 1至4个碳原子的烷基-，或一个卤原子； 11β-苯基的取代基在3-或4-位上； 式II中K是酮缩醇、酮缩硫醇、肟或甲基肟形式阻碍酮基；A、B 和R₂的含义如上述；R′₁的含义与R₁同，但以代替R₃′的含义如R₃，其羟基均受保护；R₄′的含义如R₄， 基羟基、酰基均受保护；K₁除有上述K的含义外也代表一氢原子 和一受保护的羟基)。