1，2，4-三唑并(1，5-α)嘧啶衍生物的制法

摘要

本发明涉及一类新的通式(I)表示的5-(取代胺基)-1，2，4-三唑并(1，5-a)嘧啶衍生物及其药用酸加合盐的制备方法，其中的Q、Z、R1和R2的含义见说明书所述。含有有效量的通式(I)化合物或其药用盐的各种药物组合物是通式(I)化合物或其药用盐与适宜的惰性固体或液体药用载体混合制成所需剂型的。药物组合物用作强心和治疗心绞痛药物。

主权项

1.通式(I)的1，2，4-三唑并〔1，5-α〕嘧啶衍生物及其药用 盐的制备方法式中 Q代表含有一个或多个氮和(或)氧原子的六元杂环基，该基 团通过杂环氮原子与三唑环键合，并可任选地带有C_1-4烷基取 代基，Q或者是式(S)O_PR³代表的基团，式中 P代表0，1或2 R³代表直链或支链的C_1-8烷基，C_2-6烯基或苯基-(C_1-4烷基)，后者可任选地带有一个或多个卤素或硝基取代基，或者 代表可任选被一个或多个硝基或三氟甲基取代的苯基； Q或者是NR⁴R⁵表示的基团，式中 R⁴和R⁵各自代表氢，直链或支链C_1-12烷基，C_2-6烯基，苯 基-(C_1-4烷基)，或二(C_1-4烷基)-胺基-(C_1-6烷基)； R¹和R²各自代表氢或直链或支链C_1-4烷基，或 R¹和R²共同构成式(CH₂)_n-Y-(CH₂)_m表示的基团，式中Y 代表CH₂基、硫原子或式NR⁶表示的基团，R⁶系指苯基- (C_1-4)-烷基 n和m各自代表0，1，2，3，4或5； Z代表式NR⁷R⁸表示的基团，式中 R⁷和R⁸各自代表氢，C_2-6烯基，C_2-6环烷基，金刚烷基或 苯基-(C_1-4烷基)，后者可任选地带有一个或多个以下的基团： 卤素、羟基、C_1-4烷基、C₁₄烷氧基，氨基或硝基；(C_1-4)-烷胺基 -(C_1-6)-烷基，二-(C_1-4)-烷胺基-(C_1-6)-烷基，或C_1-6烷基，后者可任选地被如下一个基团取代：羟基、氨基、羧基、吗 啉代羰基、〔4-(2-羟乙基)-1-哌嗪基〕-羰基，(C_1-4)-烷氧 羰基或含有一个或多个氮和(或)氧原子的五元或六元饱和或不饱 和杂环，杂环还可任选地与苯环并合；或者 R⁷和R⁸共同形成式(CH₂)j-W(CH₂)k代表的基团，式中j和k 各自表示1，2或3，W代表氧、CH₂或CHOH基，或者是NR¹⁰代表的基团，R¹⁰为氢、C_1-4-烷氧羰基或C_1-4烷基，后者可任选 地带有羟基或苯基； Z或者是SR⁹表示的基团，式中 R⁹代表被(C_1-4)-烷氧羰基取代的C_1-4烷基， 式(I)的限制条件是，Q若代表S(O)_PR³基团，则R¹和R²不 是氢或C_1-4烷基，进一步的限制条件是，若Q代表吗啉代基，则 Z是氨基，R¹为氢，R²不是氢， 其特征是，将通式(II)的三唑并衍生物与通式(III)的一种胺 或硫醇反应，H-Z(III) 上式中Q、R¹、R²和Z的含义如前所述，L代表离去基团，优选为 卤素、O-三烷基甲硅烷基，O-烷基磺酰基或O-芳基磺酰基， 如若需要，可将通式(I)化合物转变成药用酸加合盐，或从酸加合 盐游离出通式(I)的碱，或者把通式(I)的碱的一种酸加合盐转变 成另一种酸加合盐。