噻唑烷化合物，其制备及其治疗用途

摘要

式(I)化合物：(其中：R1是烷基；R2和R3各自为烷基或烷氧基，或R2和R3一起形成任意取代的苯环，当R2和R3一起形成所述苯环时，R1是氢，卤素或烷基；R4和R5是氢，或R4和R5一起代表碳-碳单键；Y1和Y2各自为氢，烷基，酰基或任意取代的苯甲酰基，萘甲酰基，吡啶羰基或喹啉羰基；W是单键或亚烷基；以及Z是氢或阳离子)具有有价值的治疗和预防活性，包括抗糖尿病活性。

主权项

1.制备式(I)化合物的方法：[其中： R¹代表具有1至5个碳原子的烷基； R²和R³相同或不同，各自代表具有1至5个 碳原子的烷基或具有1至5个碳原子的烷氧基，或 R²和R³一起形成苯环，该苯环是未取代的或 被至少一个选自如下定义的取代基A所取代，当 R²和R³一起形成所述苯环时，R¹代表氢原子， 卤原子或具有1至5个碳原子的烷基； R⁴和R⁵均代表氢原子，或R⁴和R⁵一起代 表碳-碳单键； Y¹和Y²彼此相同或不同，各自代表： 氢原子， 具有1至5个碳原子的烷基， 具有1至5个碳原子的烷基， 具有1至7个碳原子的脂族羧酰基，或 苯甲酰基、萘甲酰基、吡啶羰基或喹啉羧基， 它们是未取代的或被至少一个选自如下定义的取代 基A所取代； W代表单键或具有1至5个碳原子的亚烷 基；和 Z代表氢原子或1/X当量的阳离子，其中X 为阳离子上的电荷； 取代基A选自具有1至5个碳原子的烷基， 具有1至5个碳原子的烷氧基，及卤原子] 该方法包括： [a]将式(II)化合物：(其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定 义；A代表羰基，烷氧羰基或氨基甲酰基或式 -COOM基团，其中M代表金属原子；X代表卤 原子)与硫脲反应制得式(III)中间体：(其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定 义)，然后水解式(III)化合物；或 [b]将式(IV)化合物：(其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定 义)或其活性酯或卤代衍生物与式(V)化合物反 应：(其中R⁶代表氢原子或保护基)，得到式 (VI)化合物：(其中R¹、R²、R³、R⁶、Y¹、Y²和W如上 所定义)，若必要，除去保护基，或 [c]将式(VII)化合物(其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定 义)与式(VIII)化合物反应：得到式(Ia)化合物：(其中R¹、R²、R³、Y¹、Y²和W如上所定 义)；或 [d]氧化式(X)化合物：(其中R¹、R²、R³和W如上所定义，Y³和 Y⁴各自代表烷基)， 得到式(XI)化合物：或式(XIII)化合物：(其中R¹、R²、R³和W如上所定义)，还原 所述的式(XI)化合物或(XIII)化合物得到式 (XII)化合物：或式(XIV)化合物：(其中R¹、R²、R³和W如上所定义)；或 [e]将式(XXI)化合物：(其中R¹、R²、R³和W如上所定义，X代表 卤原子)，与式(XXII)化合物反应： 得到式(XXIII)化合物：(其中R¹、R²、R³如上所定义)，还原、烷基 化或酰化式(XXIII)化合物得到式(I)化合 物；和 [f]任意酰化上述任一步骤的产物，其中Y¹和 /或Y²代表氢原子，得到式(I)化合物，其中 Y¹和/或Y²代表酰基；以及 [g]任意使上述任一步骤的产物成盐。