一种血小板活化因子拮抗剂的制备方法

摘要

本发明涉及如下通式(I)的二氢吡啶类，特别是某些4-芳基-5-氨基甲酰-1，4-二氢吡啶化合物及其药物上可接受的盐以及其制备方法。本发明的化合物可作为血小板活化因子拮抗剂适用于治疗人类及动物的变应性及炎性症状。

主权项

1.一种制备如下所示的式(I)化合物及其药物上可接受的盐 的方法：其中：R是被卤素原子、C₁-C₄烷氧基、氰基、1，3-苯并二氧戊环基或 三氟甲基取代的苯基； R²是氢而R¹是吡啶基、噻唑基、C₁-C₄烷基、芳基(C₁-C₄)烷基 或氢； Z是C₁-C₆烷氧基或芳基(C₁-C₄)烷氧基； Y是亚苯基或吡啶-2，5-双基； X是被CF₃或被一个、两个或三个C₁-C₄烷基取代的咪唑并[4， 5-C]吡啶基；任意选择地被一个、两个或三个C₁-C₄烷基取代的 咪唑基；任意选择地被C₁-C₄烷基取代的苯并咪唑基；被两个C₁-C₄烷基取代的三唑基；C₁-C₄烷基-咪唑并(4，5-b]吡啶基；C₁-C₄烷基-咪唑并[1，2-a]吡啶基；C₁-C₄烷基-或C₁-C₄烷氧基- 咪唑并[4，5-d]嘧啶基；被一个或两个C₁-C₄烷基取代的吡啶基；被 一个或两个C₁-C₄烷基取代的噻唑基；或C₁-C₄烷基-噻唑并[2， 3-a]咪唑基， 其中“芳基”是表示苯基或由一个或多个取代基所取代的苯基， 该取代基是选自卤素原子、三氟甲基、C₁-C₄烷基、羟基、C₁-C₄烷氧 基、(C₁-C₄烷氧基)羰基、氨磺酰以及CN，而“卤素”表示氟、氯、溴或 碘， 在该方法中由式RCHO的一种化合物、一种式(II)化合物以及 一种式(III)的酮酯一起反应而生成式(I)的化合物：其中R³是C₁-C₆烷基或芳基(C₁-C₄)烷基，或者， 将如下所示的式(IV)化合物：其中R、X和Y的定义如上所述，R³是C₁-C₆烷基或芳基(C₁-C₄)烷 基， 与如上所定义的式(II)化合物进行反应。