发明名称 降血糖剂
摘要 本发明提供一种经服用抗动情素化合物和其医药可接受盐与溶合物来治疗哺乳动物高血糖症之方法。
申请公布号 TW275584 申请公布日期 1996.05.11
申请号 TW083105543 申请日期 1994.06.20
申请人 礼来大药厂 发明人 乔治.约瑟.库利那;严隽铸
分类号 A61K31/135;A61K31/335;A61K31/38 主分类号 A61K31/135
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种用以减低血糖浓度之医药组合物,包括一抗 动情素 之化合物,选自1)下式之三芳基乙烯 或 其中 R是式-OC@ssnH@ss2@ssnA的硷性醚基;n是2,3或4,而A 是烷基含有1到4个碳原子之二烷基胺基或选自N-六 氢 啶 基、N- 咯啶基、N-六亚甲基亚胺基和N-吗福基的 环状 结构;且每个R@su1是独立的氢、羟基、卤素或甲氧 基; 和X是卤素; 或 其中R@su2和R@su3是独立地选自氢和甲基; R@su4是异丙基、异丙烯—2—基、或单或二羟基异 丙基; R@su5是羟基或磷酸盐(-OPO@ss3H@ss2);2)具下式2,3— 二芳基—2H—1—苯并 喃 其中 R@su6和R@su7可相同或不同,为氢、羟基、C@ss1-C@ss1@ ss7烷氧基或C@ss2-C@ss1@ss8烷氧羰基; R@su8是 ;3)具下式之1—胺烷基—2—苯基, 其中 R@su9是氢或甲基; R@su1@su0和R@su1@su1是甲氧基或羟基; m是4到8; Y是NR@su1@su2R@su1@su3,其中R@su1@su2和R@su1@su3是 独立地选自氢、甲基和乙基,或者R@su1@su2和R@su1@su3 中一者是氢,另一者则是苄基,或者与氮原子结合 成 咯 啶基、六氢 啶基或吗基;4)具下式之2—苯基—3 —芳 醯苯并[b]吩, 其中 R@su1@su6是氢、羟基或C@ss1-C@ss5烷氧基C@ss1-C@ss7 烷醯氧基,C@ss3-C@ss7环烷醯氧基、(C@ss1-C@ss6烷氧 基)-C@ss1-C@ss7烷醯氧基、经取代或未经取代之芳醯 氧 基; R@su1@su7是氢、羟基、C@ss1-C@ss5烷氧基、金钢醯氧 基 、氯基、溴基、C@ss1-C@ss7烷醯氧基,C@ss3-C@ss7环烷 醯氧基、(C@ss1-C@ss6烷氧基)—C@ss1-C@ss7烷醯氧基、 经取代或未经取代之芳醯氧基、或经取代或未经 取代之芳 醯氧基羰氧基; R@su1@su8是-O-CH@ss2-CH@ss2-X'-NR@su1@su9R@su2@su0 ;其中X'是一个键或MCH@ss2M,R@su1@su9和R@su2@su0独 立是C@ss1-C@ss4烷基,或与氮原子结合成 咯啶基、六 氢 啶基、六亚甲基亚胺基、或吗基环;5)具下式 之1- 经取代-2-芳基-二氢 其中Z是-CH@ss2-CH@ss2-或-CH=CH-; R@su1@su6是氢、羟基或C@ss1-C@ss5烷氧基; R@su1@su7是氢、羟基、C@ss1-C@ss5烷氧基、C@ss1-C@ ss5醯氧基、C@ss1-C@ss5烷氧基羰氧基、苄氧基、金 钢醯 氧基、氯基、或溴基; R@su1@su8是C@ss1-C@ss5烷氧基或—O—CH@ss2—CH@ss2 —NR@su1@su9R@su2@su0;而R@su1@su9和R@su2@su0独立 是C@ss1-C@ss4烷基,或与氮原子一起结合成 咯啶基、 六氢 啶基、六亚甲基甲胺基或吗基环;但当R@su1 @ su7是氢时,R@su1@su6是氢、羟基、或C@ss1-C@ss5烷氧 基,且R@su1@su6和R@su1@su7中至少一者不是氢;或 其中 R@su1@su9和R@su2@su0是C@ss1-C@ss8烷基,或与氮原子 一起结合成选自 咯啶基、2—甲基 咯啶基、2,2— 二甲 基 咯啶基、六氢 基、4—甲基六氢 基、2,4—二甲 基六氢 基、吗基、六氢 啶基、2—甲基六氢 啶 基、3—甲基六氢 啶基、六亚甲基亚胺基、高六 氢 基、和高吗基之5到7员饱和杂环基; q是2到6; p是1到4; R@su2@su1是C@ss1-C@ss8烷氧基;和6)具下式之2—经取 代—3—芳基—苯并喃 其中X@su2是卤基; Y@su2是一个键或—CH@ss2—; R@su2@su2是氢或甲基; R@su2@su3是—NR@su1@su9R@su2@su0基,其中R@su1@su9 和R@su2@su0独立是C@ss1-C@ss4烷基,或与氮原子一起键 结成 咯啶基、六氢 啶基、六亚甲基亚胺基或吗 基环 和 其医药可接受盐和溶合物。2.根据申请专利范围 第1项之医药组合物,其中该抗动情 素是一种2,3—二芳基—2H—1—苯并 喃和其医药可 接受 盐和溶合物。3.根据申请专利范围第1项之医药组 合物,其中该2—苯基 —3—芳醯苯并[b]吩是[6—羟基—2—(4—羟苯基) 苯 并[b]吩—3—基][4—[2—(1—六氢 啶基)乙氧基 ]苯基]甲酮和其医药可接受盐和溶合物。4.根据申 请专利范围第1项之医药组合物,其中该2—苯基 —3—芳醯苯并[b]吩是[6—羟基—2—(4—羟苯基) 苯 并[b]吩—3—基][4—[2—(1— 咯啶基)乙氧基]
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