| 主权项 |
1. 一种如下所示式(I)之苯并硫氮杂 化合物及其盐 类和 水合物 其中 1为从0到2之整数; n为从0到2之整数; R为一选自羟基或C@ss1@ss-@ss4烷氧基之基团; R@su2为一选自 啶或苯基之基团,其中该苯基可选择 地 由一个或多个独立地选自卤素、羟基和苄氧基之 原子或基 团取代; R@su3为氢或羟基; R@su4为一C@ss1@ss-@ss6烷基基团,其系可选择地由一个 或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4之原子或基团 取代( 其中R@su1@su4为氢或C@ss1@ss-@ss6烷基); R@su5为一独立地选自C@ss2@ss-@ss6烷基之基团,其系可 选择地由一个或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4 之原 子或基团取代(其中R@su1@su4如前述所定义);且 X为一稠合的苯环; 但是,R、R@su2.R@su4和R@su5中至少有一个为羟基或含 羟基之基团。2. 根据申请专利范围第1项之化合物 ,其系反式异构物, 其中 1为0或1; n为2;且 R@su2为可被一个或多个独立地选自卤素、羟基和 苄氧基 之原子或基团取代的苯基。3. 根据申请专利范围 第1项之化合物,其系选自 ()-反式-3-乙基-2,3,4,5-四氢-3-((2R)-2-羟丁基)-5- 苯基-1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-3-丁醇S,S-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-7-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-5-(4-氟苯基)-2,3,4,5-四氢-7-甲 氧基-1,4-苯并硫氮杂 -3-基)-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化 物; ()-反式-1-(3-乙基-5-(4-羟苯基)-2,3,4,5-四氢-1,4- 苯并硫氮杂 -3-基)-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化物0.5水合 物; ()-反式-3-丁基-3-乙基-2,3,4,5-四氢-5-(4-羟苯基)- 1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物盐酸盐; ()-顺式-3-乙基-2,3,4,5-四氢-3-(4-羟丁基)-5-苯基- 1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物盐酸盐; ()-反式-3-乙基-2,3,4,5-四氢-3-(4-羟丁基)-5-苯基- 1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物; ()-反式-3-丁基-3-乙基-2,3,4,5-四氢-7-羟基-5-苯基 -1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-5-苯基-1,4-苯并硫 氮杂-3-基)-4,4,4-三氟-(2S)-2-丁醇-S,S-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-7-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-4,4,4-三氟-(2S)-2-丁醇-S,S- 二氧化物; ()-反式-3-乙基-2,3,4,5-四氢-3-(3-羟丁基)-5-苯基- 1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物; ()-反式-3-乙基-2,3,4,5-四氢-3-(2(R)-2-羟丁基)-5- (4-羟苯基)-1,4-苯并硫氮杂 1,1-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-5-(4-氟苯基)-2,3,4,5-四氢-1,4- 苯并硫氮杂 -3-基)-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-7-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-4,4,4-三氟-2(S)-2-丁醇S,S-二 氧化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-4,4,4-三氟-2(S)-丁醇S,S-二氧 化物; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-7,8-二甲氧基-5-苯 基-1,4-苯并硫氮杂 -3-基)-2(R)-2-丁醇S,S-二氧化物 ; ()-反式-1-(3-乙基-2,3,4,5-四氢-8-甲氧基-5-苯基-1 ,4-苯并硫氮杂 -3-基)-4,4,4-三氟-1-丁醇S,S-二氧化 物;或 ()-反式-1-(3-(2,2,2-三氟乙基)-2,3,4,5-四氢-8-甲 氧基-5-苯基-1,4-苯并硫氮杂 -3-基)-4,4,4-三氟-2-丁 醇S,S-二氧化物。4. 一种如下所示式(I)之苯并硫氮 杂 化合物及其盐类和 水合物 其中 1为从0到2之整数; n为从0到2之整数; R为一选自羟基或C@ss1@ss-@ss4烷氧基之基团; R@su2为一选自 啶或苯基之基团,其中该苯基可选择 地 由一个或多个独立地选自卤素、羟基和苄氧基之 原子或基 团取代; R@su3为氢或羟基; R@su4为一C@ss1@ss-@ss6烷基基团,其系可选择地由一个 或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4之原子或基团 取代( 其中R@su1@su4为氢或C@ss1@ss-@ss6烷基); R@su5为一独立地选自C@ss2@ss-@ss6烷基之基团,其系可 选择地由一个或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4 之原 子或基团取代(其中R@su1@su4如前述所定义);且X为一 稠 合的苯环; 但是,R、R@su2.R@su4和R@su5中至少有一个为羟基或含 羟基之基团,其系用于预防或治疗需要胆汁酸吸收 抑制剂 之临床病症。5. 根据申请专利范围第4项之化合物 ,其系用于预防或治 疗动脉硬化症。6. 一种用于抑制哺乳动物的小肠 吸收胆汁酸之医药组成 物,其系含有如申请专利范围第1项中定义之式(I) 化合物 与一或多种制药上可接受之载剂。7. 一种用于减 少哺乳动物之血浆或血清之LDL和VLDL胆固 醇浓度之医药组成物,其系含有如申请专利范围第 1项中 定义之式(I)化合物与一或多种制药上可接受之载 剂。8. 一种用于减少哺乳动物之血浆或血清中胆 固醇和胆固 醇酯浓度之医药组成物,其系含有如申请专利范围 第1项 中定义之式(I)化合物与一或多种制药上可接受之 载剂。9. 一种用于增加哺乳动物之胆汁酸粪便排 泄物之医药组 成物,其系含有如申请专利范围第1项中定义之式(I )化合 物与一或多种制药上可接受之载剂。10. 一种用于 预防或治疗哺乳动物需要胆汁酸吸收抑制剂 的临床病症之医药组成物,其系含有如申请专利范 围第1 项中定义之式(I)化合物与一或多种制药上可接受 之载剂 。11. 一种用于减少哺乳动物之冠状心脏疾病相关 病症发生 率之医药组成物,其系含有如申请专利范围第1项 中定义 之式(I)化合物与一或多种制药上可接受之载剂。 12. 一种用于减少哺乳动物之血浆或血清中胆固醇 浓度之 医药组成物,其系含有如申请专利范围第1项中定 义之式( I)化合物与一或多种制药上可接受之载剂。13. 根 据申请专利范围第6至12项中任一项之医药组成物 ,其中式(I)化合物系如申请专利范围第2和3中项任 一项 中所定义。14. 根据申请专利范围第6至12项中任一 项之医药组成物 ,其中所述之哺乳动物系为人。15. 根据申请专利 范围第10项之医药组成物,其中所述之 临床病症系为低脂血病症。16. 根据申请专利范围 第15项之医药组成物,其中所述之 低脂血病症系为动脉硬化。17. 一种制备如申请专 利范围第1项之化合物之方法,其 至少包括下列步骤: (a) 式中n=0且R@su3为氢时,将式(II)化合物之亚胺键 还 原: 式中1.R、R@su2.R@su4至R@su5和X如申请专利范围第1 项之定义;或者 (b) 式中n=0且R@su3为氢时,将式(VIII)化合物以强硷处 理而予以环化; 式中1.R、R@su2.R@su4至R@su5和X均为前述之定义且L" 为卤素;或者 (c) 式中n=0且R@su3为氢时,将式(XIII)化合物烷化: 式中1.R、R@su4至R@su5和X为前述之定义;或者 (d) 将式(I)中R@su2为苄氧基苯基之化合物予以去苄 基化 ;或者 (e) 式中n=0且R@su3不为氢时,将对应之式(II)化合物 以 烷基卤化物予以N-烷化,然后还原成式(I)化合物;或 者 (f) 式中n为1或2时,将式(I)中n为0之对应化合物氧化 ; 或者 (g) 式中n为1或2时,将式(III)中n为0之对应化合物于 环 化和还原成式(I)化合物前,先予以氧化 式中式中1.R、R@su2.R@su4至R@su5和X为前述之定义。18 . 一种如下所示式(II)之中间体及其盐类和水合物 其中 1为从0到2之整数; n为从0到2之整数; R为一选自羟基或C@ss1@ss-@ss4烷氧基之基团; R@su2为一选自 啶或苯基之基团,其中该苯基可选择 地 由一个或多个独立地选自卤素、羟基和苄氧基之 原子或基 团取代; R@su4为一C@ss1@ss-@ss6烷基基团,其系可选择地由一个 或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4之原子或基团 取代( 其中R@su1@su4为氢或C@ss1@ss-@ss6烷基); R@su5为一独立地选自C@ss2@ss-@ss6烷基之基团,其系可 选择地由一个或多个独立地选自卤素或-OR@su1@su4 之原 子或基团取代(其中R@su1@su4如前述所定义);且 X为一稠合的苯环; 但是,R、R@su2.R@su4和R@su5中至少有一个为羟基或含 |
