3–羟基邻胺基苯甲酸之新颖衍生物,其制法及中间物,及治疗神经变性之医药组合物

摘要

本发明系关于通式Ｉ之新颖3-羟基邻胺基苯甲酸，3-HANA，之衍生物□其中 R1及R2可同可异，并选自H、烷基、芳基及芳烷基；X及Y可同可异并选自烷氧基、芳氧基、烷基、烷硫基、芳硫基、氟烷基、卤素、氰基、OSO2CH3、OSO2CF3、OCF3及 CSF3、唯不包括式I中R1及R2=H、X=Br且Y=Me之化合物；或其医药上可接受之盐、其制备方法及中间物、新颖之医药组合物及其对酵素3-羟差邻胺基苯甲酸酯加氧，3-HAO（负责产生内源神经毒素酸，QUIN）之抑制作用。

主权项

1.一种通式Ⅰ化合物 其中R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6 烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素, 唯不包括式I中R@su1及R@su2=H、X=Br且Y=CH@ss3之化合 物; 或其医药上可接受之盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其中X及/或Y代表 之卤素系选自碘、氟、氯及溴。3.一种制备根据 申请专利范围第1项之式Ⅰ化合物之方法 , (A)若R@su1及R@su2=H;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ ss-@ss6烷基及卤素,则 还原式Ⅱ化合物 式中X及Y定义同上文A); (B)若R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ ss6烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及 卤素,则 将式Ⅲ化合物去保护 式中R@su1.R@su2.X及Y定义如同上文B),且PG为保护基 如烷基、苄基(Bn)、2-(三甲基矽烷基)乙氧基甲基( SEM) 、甲氧基甲基(MOM)或2-甲氧基乙氧基甲基(MEM); (C)若R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ ss6烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及 卤素,则 将式Ⅳ化合物去酯化 式中R@su1.R@su2.X及Y定义同上文C),且R@su3选自烷 基、Bn、SEM、MEM、MOM及2,2,2-三氯乙基; (D)若R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ ss6烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及 卤素,则 去酯化及去保护基式Ⅴ化合物 式中R@su1.R@su2.X及Y定义同上文D),且R@su3及PG选 自烷基、Bn、SEM、MEM、MOM;或 (E)若R@su1=C@ss1@ss-@ss6烷基,R@su2=H或C@ss1@ss-@ ss6烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及 卤素,则 烷化式Ⅵ化合物 式中X及Y定义同上文E)。4.一种用于预防或治疗神 经变性之医药组合物,其包含通 式Ⅰ化合物 式中R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6 烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素。5.一种通式Ⅱ化合物 式中X及Y系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6烷基;X 及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤素;唯 不 包括式Ⅱ中X及Y=碘化物;X=Br且Y=CH@ss3之化合物。6. 一种通式Ⅲ化合物 式中R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6 烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素且PG为保护基如烷基、Bn、SEM、MEM或MOM。7.一种 通式Ⅳ化合物 式中R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6 烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素;且R@su3选自烷基、Bn、SEM、MEM、MOM及2,2,2-三 氯乙基。8.一种通式Ⅴ化合物 式中R@su1及R@su2系相同或相异且选自H及C@ss1@ss-@ss6 烷基;X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素;R@su3及PG选自烷基、Bn、SEM、MEM及MOM。9.一种通 式Ⅵ化合物 式中X及Y系相同或相异且选自C@ss1@ss-@ss6烷基及卤 素