发明名称 5–杂芳基 衍生物
摘要 本发明系关于以下通式所示之化合物:□ I(其可用以治疗偏头痛及其他疾病),以及用以制备前述化合物之中间体。
申请公布号 TW263508 申请公布日期 1995.11.21
申请号 TW081100627 申请日期 1992.01.28
申请人 辉瑞股份有限公司 发明人 强兰塔.诺瓦高斯基
分类号 C07D413/06;C07D413/14;C07D417/04 主分类号 C07D413/06
代理机构 代理人 林敏生 台北巿南京东路二段一二五号七楼伟成第一大楼
主权项 1. 一种下式所示的化合物: 式中,R@ss1示H,C@ss1—C@ss6烷基,苯基,苯甲基,— COR@ss4,或—SO@ss2R@ss4;R@ss2示 R@ss3示—(CH@ss2)@ssd—Z;Z示 R@ss4示C@ss1—C@ss6烷基,苯基或苯甲基;R@ss5示H或C @ss1—C@ss6烷基;R@ss6,R@ss7和R@ss1@ss3各别示H或C @ss1—C@ss6烷基;R@ss8或R@ss9示H,C@ss1—C@ss6烷基 ,经卤原子取代之C@ss1—C@ss6烷基,1— 啶基甲基, 环己基甲基,或 @qc │ @qc CH@ss2 @qc │ @qc Y @qc │ @qc Q 而另一R@ss8或R@ss9则为R@ss3中介于—(CH@ss2)@ssd— 和Z之间的键结;Q示 R@ss1@ss0示H,卤原子,硝基,—CF@ss3,C@ss1—C@ss6 烷基,或—O—(CH@ss2)@ssb—CH@ss3;X示S,O,或S→O ;Y示共价键结,C@ss1—C@ss5烷基,S,O,—NR@ss1@ ss3,@su*—(CH@ss2)@ssC—S—(CH@ss2)@ssf—,或@su* —(CH@ss2)@ssc—0—(CH@ss2)@ssf—,其中,在前述基 团中之*代表连接至伸烷基之点;b,d,和f各别示0,1, 2 或3;a示1,2或3;而c示0,1或2;及其药学上可接受 之盐类。2. 如申请专利范围第1项之化合物,其中,R @ss2示 而R@ss6和R@ss7各别示—CH@ss3。3. 如申请专利范围第 2项之化合物,其中,X示S;R@ss8 示 Y示一直接键结;@su*—NR@ss1@ss3,S或O;而R@ss1@ss0 示H或—OCH@ss34. 如申请专利范围第1项之化合物,式 中,X示S而R@ss2 示5. 如申请专利范围第4项之化合物,其中,R@ss3示 而R@ss8示H,—CH@ss3,或6. 如申请专利范围第4项之化 合物,其中,f示0而R@ss3 示7. 如申请专利范围第1项之化合物,其中,该化合 物系选 自: 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(苯 胺基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(苯 甲胺基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(苯 硫基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(苯 氧基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(2— 甲氧基苯胺基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(3— 甲氧基苯胺基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—(4— 甲氧基苯胺基甲基)唑; 2—[3—(1,2,5,6—四氢 啶—4—基)—5—基] 唑; 2—[3—(1,2,5,6—四氢 啶—4—基)—5—基] —4—甲基唑; 2—[3—(1,2,5,6—四氢 啶—4—基)—5—基] —2—甲基唑; 2—[3—(1,2,5,6—四氢 啶—4—基)—5—基] —4—(苯胺基甲基)唑; 2—[3—(1—四氢 啶—4—基)—5—基]—4—(苯 胺基甲基)唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—苯 基 唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—苯 甲 基唑; 2—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—4—苯 乙 基唑; 2—[3—(胺乙基)—5—基]—4—苯甲基唑; 2—[3—(N—甲胺基乙基)—5—基]—4—苯甲基  唑;以及 4—[3—(N,N—二甲胺基乙基)—5—基]—2—苯 甲 基唑;8. 一种用于治疗5—羟色胺激性传导失调 病症之医药组成 物,其包含有效量之如申请专利范围第1项之化合 物以及 药学上可接受之载体。9. 如申请专利范围第8项之 医药组成物,其中该失调病症 系由缺乏5—羟巴胺激性传导所引起。10. 如申请 专利范围第8项之医药组成物,其中该失调病 症系选自:高血压,抑郁,焦虑,饮食失常,糖连病,药 物滥用,丛集性头痛,偏头痛,疼痛及慢性阵发状偏 头痛 以及由血管疾病伴生之头痛。11. 下式所示化合物 : 式中,虚线代表任意双键;R@ss1示H,或保护基;R@ss2 示H或 R@ss3示—(CH@ss2)@ssd—Z;Z示 R@ss5示H或C@ss1—C@ss6烷基;R@ss6,R@ss7,和R@ss1@ ss3各别示H或C@ss1—C@ss6烷基;R@ss8或R@ss9示H,C@ ss1—C@ss6烷基,经卤原子取代之C@ss1—C@ss6烷基,或 而另一R@ss8或R@ss9示R@ss3中介于—(CH@ss2)@ssd—和Z 之间的键结,惟其先决条件为当R@ss8示R@ss3中介于 —( CH@ss2)@ssd—和Z之间的键结时,虚线代表双键;而当R@ ss8示R@ss3中介于—(CH@ss2)@ssd—和Z之间的键结且R@ ss1示保护基时,虚线非为双键;R@ss1@ss0示H,卤原子 ,硝基,—CF@ss3,C@ss1—C@ss6烷基,或—O—(CH@ss2 )@ssb—CH@ss3;X示S,O,或S→O;Y示共价键结,C@ss1 —C@ss5烷基,S,O,—NR@ss1@ss3,@su*—(CH@ss2)@ ssc—S—(CH@ss2)@ssf—或@su*—(CH@ss2)@ssc—0—(CH @ss2)@ssf—,其中,*代表连接至伸烷基部份之点;b,d ,和f各别0,1,2或3;g示1,2或3;而c示0,1或2,惟 其先决条件为R@ss1示保护基,R@ss2示H,及其药学上可 接受之盐类。12. 如申请专利范围第11项之化合物, 其中,前述保护基 是苯磺醯基,乙醯基,第三丁氧羰基,或对—甲苯磺 醯基
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