抗疟新药苯芴醇的合成新工艺

摘要

一种治疗抗氯喹恶性疟疾新药苯芴醇α-(二正丁氨甲基)-2，7-二氯-9-吋氯苯亚甲基-4-芴甲醇)化合物的合成新工艺。本发明的合成路线是：(1)采用工业芴(1)通过①氯化反应，②付氏反应，③硼氢化钾反应，④二正丁胺反应以及⑤与对氯苯甲醛缩合等5个反应步骤，获得苯芴醇。比已有合成路线(需10～12步反应)短。总产率为15％±，高于已有技术方案(9％±)66％。原材料消耗少，成本低，并废除了已有合成路线中必须制备的二氯胺丁和重氯甲烷两个反应步骤(制备重氯甲烷的原料N-亚硝基-N-甲基脲和重氯甲烷本身都是强致癌的毒性物质，而且易燃易爆)。能减少环境污染，保证安全生产。用本发明的合成工艺制备的苯芴醇，对抗氯喹恶性疟疾的临床有效率为100％，治愈率96％以上。疗效高于氯喹(治愈率30％)3.2倍。

主权项

一种抗疟新药苯芴醇的合成新工艺，由工业芴(Ⅰ)制取2，7-二氯芴(Ⅱ)，由(Ⅱ)制取2，7-二氯芴-4-氯乙酮(Ⅲ)，由(Ⅲ)制取中间体2，7-二氯芴-4-环氧乙烷(Ⅳ)，由(Ⅳ)制取α-(二正丁氨甲基)-2，7-二氯-4-芴甲醇(Ⅴ)，由(Ⅴ)制成终产物α-(二正丁氨基)-2，7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇(即苯芴醇)，其特征在于：1.由工业芴(Ⅰ)经氧化反应制2，7-二氯芴(Ⅱ)：2.由2，7-二氯芴（Ⅱ）经氯乙酰氯付氏反应制取2，7-二氯芴-4-氯乙酮（Ⅲ）3.由2，7-二氯芴-4-氯乙酮（Ⅲ）经硼氢化钾还原制取中间体2，7-二氯芴-4-环氧乙烷（Ⅳ）4.由2，7-二氯芴-4-环氧乙烷（Ⅳ）经二正丁胺反应制取α-（二正丁氨甲基）-2，7-二氯-4-芴甲醇（Ⅴ）5.通过α-（二正丁氨甲基）-2，7-二氯-4-芴甲醇（Ⅴ）与对氯甲苯醛缩合制取α-（二正丁氨甲基）-2，7-二氯-9-对氯苯亚甲基-4-芴甲醇（即苯芴醇）