四氢化萘衍生物的制备方法

摘要

已经发现新颖的通式I的四氢化萘衍生物(式中符号A、X、n、R、R1、R2及R3具有权利要求1所给定的含意)具有显著的抗钙及抗心律失常的作用，因而可用作药剂，特别是用作控制或预防心绞痛、局部缺血、心律失尝高血压和心机能不全的药剂。可用相应的N-烷基胺使式II的化合物进行胺化并任选地接着进行O-酰化，或与异氰酸酯反应，及进行N-氧化，便能制备得到式I的化合物。

主权项

1、制备通式Ⅰ并以外消旋物和旋光对映体形式存在的四氢化萘衍生物以及其N-氧化物和可作药物使用的酸加成盐的方法，式中：R代表低级烷基，R¹代表卤素，R²代表C₁-C₁₂烷基，R³代表羟基、低级烷氧基、低级烷基羰氧基、低级烷氧基-低级烷基羰氧基、低级烷基氨基羰氧基、在其苯基部分可任意选择地被一个或多个卤素、三氟甲基、低级烷基、低级烷氧基、硝基或氨基取代的苯基氨基羰氧基、或苯基-低级烷基氨基羰氧基，X代表可任选地被1，4-亚苯基间断或被1，4-亚环己基间断或加长的C₁-C₁₈亚烷基，A代表2-苯并咪唑基、1-甲基-2-苯并咪唑基、1-十二烷基-2-苯并咪唑基、苯并咪唑酮基、3-甲基苯并咪唑酮基、3-异丙基苯并咪唑酮基、3-丁基苯并咪唑酮基、3-吗啉代乙基苯并咪唑酮基、3-苄基苯并咪唑酮基、2-吡啶基甲基苯并咪唑酮基、2-咪唑并[4，5-C]吡啶基、咪唑并[4，5-c]吡啶酮基、2-苯并噻唑基、5，6-二甲基-2-苯并咪唑基、1-甲基-4，5-二苯基-2-咪唑基乙基或4，5-二苯基-2-咪唑基乙基，n代表数字0或1，该方法包括：a)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表羟基或低级烷氧基，其余符号具有上述给定的意义，将通式Ⅱ的化合物与通式Ⅲ的胺反应，式Ⅱ中，R³¹代表羟基或低级烷氧基，Z代表一离去基团，R和R¹具有上述给定的意义，式Ⅲ中的R²、A、X和n具有上述给定的意义，b)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表低级烷基羰氧基或低级烷氧基-低级烷基羰氧基，其余符号具有上述给定的意义，用一种酰化剂与通式Ⅰa的化合物反应，式中R、R¹、R²、A、X和n具有上面给定的意义，产生低级烷基羰基或低级烷氧基-低级烷基羰基，c)为制备式Ⅰ的化合物，式中R³代表低级烷基氨基羰氧基、芳基氨基羰氧基或芳基-低级烷基氨基羰氧基，其余符号具有上述给定的意义，将上述式Ⅰa化合物同低级烷基、芳基或芳基-低级烷基的异氰酸酯反应，并且，若有需要，d)将得到的化合物氧化成相应的N-氧化物，和/或者e)将得到的外消旋物分解成旋光对映体，和/或者f)将得到的化合物转化成可作药物使用的酸加成盐。