用作抗肿瘤剂的根瘤菌素(rhizoxin)衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及如下所示的通式(I)的根瘤菌素和根瘤菌-2-烯衍生物的制备方法式中n、A、X和R的定义如说明书中所述，本发明的化合物具有有用的抗肿瘤活性，并可通过根瘤菌素或根瘤菌素-2-烯的酰化制备。

主权项

1、通式(Ⅰ)化合物的制备方法：其中：n表示2至11的整数，A表示一个氧原子，X表示氧、硫或氮原子或羰基，以及当X表示氧原子时，R表示：氢原子；具有2至11个碳原子的脂族羧酰基；或烷氧羰基，其中烷氧基部分具有2至6个碳原子，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；当X表示硫原子时，R表示：氢原子；具有1至10个碳原子的烷基，该基团为未取代的或至少具有如下定义的取代基(b)中的一个取代基；或具有2至16个碳原子的链烷酰基；当X表示氮原子时，R表示R¹和R²，R¹和R²可相同或不同，每一个表示：氢原子，C_1-4烷基，C_2-16脂族羧酰基，烷氧羰基，其中烷氧基部分具有2-6个碳原子并且是未取代的或至少具有如下定义的取代基(a)中的一个取代基；C_1-10烷基膦酰基其中烷基部分是未取代的或具有至少一个卤素取代基；当X表示羰基时，R表示C_8-14烷氧基；取代基(a)：卤原子；其中Rhz定义如下的式-COO-Rhz基；2，4-二环己基脲羰基，取代基(b)：羟基；其中Rhz定义如下的式COO-Rhz基，2，4-二环已基脲羰基；氨基；C_1-3烷基氨基；二烷基氨基，其中每一烷基部分为C_1-3；巯基；C_2-4烷氧羰基；C_2-4烷硫羰基；和氨基甲酰基；Rhz表示式或所述的通式(Ⅰ)化合物的相应的开环酸或所述酸的盐或酯，该方法包括用式RX(CH₂)nCOOH的酸或它的活性衍生物酰化根瘤菌素，然后，如果需要的话，将所得到的由R表示的任何基团转化为任何其它基团。