一种人肿瘤坏死因子α衍生物及其制备方法

摘要

一种人肿瘤坏死因子α衍生物a及其制备方法。人肿瘤坏死因子α即hTNFα来源于人体内，难以获得足够数量的天然来源TNF供临床使用，基因工程的hTNFα其价格也十分昂贵，并有较大毒副反应，影响疗效。本发明的hTNFαDa是以hTNFα为原型进行结构改造而获得的基因工程产物。原型hTNFα基因是从人基因文库中与淋巴毒素基因同时克隆的。将该基因的第4外显子切出一部分与人工合成的寡聚核苷酸连接成hTNFαcDNA，设计PCR引物，以hTNFαcDNA为模板体外扩增获hTNFαDa cDNA转入大肠杆菌中表达。本发明的hTNFαDa，制备方法和成本合理，表达高效，产品高效低毒。

主权项

1、一种人肿瘤坏死因子α衍生物a(hTNF α Da)的抗肿瘤药，是改变人肿瘤坏死因子α一级结构得到的一种药物，与人肿瘤坏死因子hTNF α比较，hTNF α Da的特征在于：(1)N端缺失7个氨基酸；(2)C端第8、9、10位氨基酸由原来的Pro-Ser-Asp改为Arg-Lys-Arg；(3)第157位氨基酸由原来的Leu改为Phe；(4)hTNF α Da共150个氨基酸。