N-苯烷基取代的α-氨基羧基酰胺衍生物的制备方法

摘要

提供了制备式(Ia)N-苯烷基取代的α-氨基羧基酰胺衍生物和其药用盐的方法，它们对于S·N。C是活性的且能用作对哺乳动物的抗癫痫、抗帕金森、保护神经、抗抑郁、镇痉和/或催眠的药剂；式(Ia)中各基团和符号的意义详见说明书。

主权项

1、式(Ⅰa)化合物或其药用盐的制备方法其中R₇是1-8碳烷基；3-8碳环烷基、呋喃基、噻吩基或吡啶基环；或未取代的或被1-4个独立地选自卤素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代的苯基；Z是一个-(CH₂)_r-或-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中r是1-4的整数，s和t之一是零且另一个是零或1-4的整数，y是-O-、-S-或-NR₁₃-，其中R₁₃是氢或1-4碳烷基；V是零或1；R₈和R₉分别独立地代表卤素或1-4碳烷基；R₁₀是氢、未取代的或被羟基或一个苯环取代的1-4碳烷基，上述苯环可根据需要被1-4个独立地选自卤素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代；R′₁₀是氢；或R₁₀和R′₁₀与相邻的碳原子共同形成一个3-6碳环烷基环；R₁₁和R₁₂分别独立地代表氢或1-6碳烷基。其中a)当R₇是1-8碳烷基时，Z是一个-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基且其中s和t均为零，y同上定义；b)当R₇是1-8碳烷基，同时Z是一个-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中s和t均为零，y为-O-、R₁₀为氢或1-4碳烷基、R′₁₀为氢、或R₁₀和R′₁₀与相邻碳原子形成一个3-6碳环烷基环，且V、R₉、R₁₁和R₁₂的定义同上，则R₈是1-4碳烷基；c)当Z是一个-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中s、t和y的定义同上，同时R₇是一个呋喃基、噻吩基或吡啶基环或是一个未取代的或被1或2个选自卤素、1-6碳烷基、1-6碳烷氧基和三氟甲基的取代基取代的苯环，R₁₀是氢或1-4碳烷基，R′₁₀是氢，且V、R₈和R₉的定义同上时，则至少R₁₁和R₁₂之一不是氢；d)当R₇是未取代的或被1-4个选自卤素和1-6碳烷基的取代基取代的苯基，同时Z是一个-CH(R₁₄)-或-(CH₂)₈-y-(CH₂)_t-基，其中R₁₄是氢或1-3碳烷基、y是-O-或-s-，且s和t都为零，R₈和R₉是氢，V是零且R₁₀、R′₁₀、R₁₁和R₁₂同上定义时，则R₁₀是氢或未取代的1-4碳烷基，所说方法包括a)使式(Ⅱ)′或(Ⅲ)′的化合物其中R₇、R₈和Z的定义同上，分别与式(Ⅳ)′化合物反应其中R₉、R₁₀和R′₁₀的定义同上，R₁₁和R₁₂定义同上但不都为1-6碳烷基，由此得到本发明的化合物，其中V分别是零或1，定义同上的R₁₁和R₁₂不都为1-6碳烷基；或b)使一个式(Ⅴ)′化合物或其烷基酯其中R₇、Z、R₈、R₉、R₁₀、R′₁₀和Ⅴ的定义同上，与式(Ⅵ)′的胺反应其中R₁₁和R₁₂的定义同上；或c)使式(Ⅶ)′的化合物其中R₇、Z、R₈、V和R₉的定义同上，与式(Ⅷ)′化合物反应其中W是卤素原子，R₁₁和R₁₂的定义同上；由此得到一种本发明的化合物，其中R₁₀和R′₁₀都是氢；或d)使式(Ⅸ)′化合物其中R₇、Z、R₈、V、R₁₀、R′₁₀、R₁₁和R₁₂定义同上，与式(Ⅹ)或(Ⅺ)化合物反应其中W是卤素原子；R″₉是1-4碳烷基且R″′₉是氢或1-3碳烷基；由此得到本发明化合物，其中R₉是1-4碳烷基；同时，若需要的话，可使一种本发明化合物转化成另一种本发明化合物和/或，若需要的话，使一种本发明化合物转化成其药用盐和/或，若需要的话，使盐转化成游离化合物和/或，若需要的话，使本发明化合物的异构体混合物拆成单个异构体。