| 主权项 |
1.一种如下所示式(Ⅰ)之苯并咪唑类化合物:其中RC _1C 表示氢原子或烷基,RC_2C表示咪唑-2-基,视所需在1 -位置上为RC_aC基团所取代,其中RC_aC表示苯基或苯 基 烷基,CC_3-7C环烷基或CC_1-6C烷基,其中烷基部份可额 外为下列所取代:可于活体内代谢成羧基之基团, 或于2 位置为羟基、烷氧基、胺基、烷胺基、二烷胺基 或吗福 基取代,5,5-螺-环戊并-二氢-咪唑-4-酮-2-基 ,咪锉-2-基,其在1-及3-位置上为RC_bC基团所取代 ,此基团可相同或不同,同时RC_bC表示苯基烷基或CC_ 1- 6C烷基,或唑--基,同时于上述之咪唑--基、咪锉- -基或唑--基部份,4-,5-位置可为CC_1-5C烷基或 苯基取代,其中取代基可相同或不同,或于上述之 咪唑- 2-基、咪锉-2-基或唑--基部份,正-伸丙基桥可经 由-,-位置加入,唑 --基或咪唑 --基,在-位 置上为及10C取代及在5-位置上为RC_8C取代,其中RC_8C 至RC_10C,可相同或不同,表示氢原子或CC_1-5C烷基,R C_3C表示CC_1-5C烷基或CC_3-5C环烷基,及RC_4C表示氢 原子或下式基团其中RC_5C表示可于活体内代谢成 羧基之 基团,羧基,氰基,2,5-二氢-5-氧基-1,2,4-二 唑--基,-四唑基,-三苯基-甲基-四唑基或-三苯 基甲基-四唑基,同时除非另有所示,上述所有的烷 基及 烷氧基可各自含1至3个碳原子,且〝可于活体内代 谢成 羧基〞一语系指下式之酯类:-CO-OR′其中R′表示 直 或分支之CC_1-6C烷基,其1-,3-异构物混合物及其盐 类。2.根据申请专利范围第1项之式(Ⅰ)苯并咪唑 类化合物, 其中RC_1C表示氢或CC_1-3C烷基,RC_2C表示咪唑-2-基 ,视所需在1-位置上为RC_aC所取代,其中RC_aC表示苯 基,苯基烷基(烷基为CC_1-3C),CC_5-7C环烷基或CC_1-5 C烷基,其中烷基部份可视所需为下列取代:可于活 体内 代谢成羧基之基团,或羧基或于2位置下列取代:羟 基、 甲氧基、乙氧基、胺基、甲胺基、二甲胺基或吗 福 基, 5,5-螺-环戊并-二氢咪唑-4-酮-2-基,咪锉-2 -基,在1-及3-位置上为RC_bC基团所取代,其可相同 或不同,而RC_bC表示苯基烷基,各自在烷基部份具1 至 3个碳原子,唑--基,而于上述之咪唑--基、咪锉- -基或唑--基部份,-,5-位置可为CC_1-4C烷基或苯 基取代,其中取代基可相同或不同,或正伸丁基桥 可经由 4-,5-位置加入,唑 --基或咪唑 --基,在-位 置上为为及10C取代及在5-位置上为RC_8C取代,其中RC _ 8C至RC_10C各自代表氢原子或CC_1-4C烷基,RC_3C表示CC _1-5C烷基或CC_3-5C环烷基且RC_4C表示4-联苯基甲基, 在2′-位置上为RC_5C基团取代,由是RC_5C表示可于活 体内代谢成羧基之基团,羧基,氰基,1H-四唑基,1- 三苯基甲基-四唑基或2-三苯基甲基-四唑基,而〝 可 于活体内代谢成羧基之基团〞表示下式之酯类:-CO -OR ′,其中R′表示直或分支之CC_1-4C烷基,其1-,3-异 构物混合物及其盐类。3.根据申请专利范围第1项 之式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物, 其中RC_3C及RC_4C如申请专利范围第2项中所定义的, RC _1C于6-位置具申请专利范围第2项中所示之定义,且 RC _1C于4-位置表示CC_1-3C烷基,其1-,3-异构物及其 盐类。4.根据申请专利范围第1项之式(Ⅰ)苯并咪 唑类化合物, 其中RC_1C至RC_4C如申请专利范围第3项中所定义的, 且 RC_2C于6-位置上表示申请专利范围第3项中所示之 咪唑 基之一,其1-,3-异构物及其盐类。5.根据申请专利 范围第1项之式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物, 为:(a)4′-[[2-正丙基-4-甲基-6-(5,6,7,8- 四氢苯并咪唑-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]-甲基] -联苯基-2-羧酸,(b)4′-[[2-正丙基-4-甲基-6 -(1-甲基-5,6,7,8-四氢苯并咪唑-2-基)-1H- 苯并咪唑-1-基]-甲基]-联苯基-2-羧酸,(c)4′- [[2-正丙基-4-甲基-6-(1-甲基-5,6,7,8-四 氢苯并咪唑-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]-甲基]-2 -(1H-四唑-5-基)联苯基,(d)4′-[[2-正丙基-4 -甲基-6-(1- 基-5,6,7,8-四氢苯并咪唑-2- 基)-1H-苯并咪唑-1-基]-甲基]-联苯基-2-羧酸 ,(e)4′-[[2-乙基-4-甲基-6-(1-苯基-5,6,7 ,8-四氢苯并咪唑-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]- 甲基]-联苯基-2-羧酸,(f)4′-[[2-正丙基-4-甲 基-6-(1-羧甲基-5,6,7,8-四氢苯并咪唑-2-基 )-1H-苯并咪唑-1-基]-甲基]-联苯基-2-羧酸,( g)4′-[[2-乙基-4-甲基-6-(1-乙基-5,6,7,8 -四氢-苯并咪唑-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]-甲 基]-2-(1H-四唑-5-基)-联苯基,(h)4′-[[2-正 丙基-4-甲基-6-(4,4-二甲基-唑 --基--苯 并咪唑-1-基]-甲基]-联苯基-2-羧酸,(i)4′-[[ 2-正丙基-4-甲基-6-(1,5-二甲基-4-苯基-咪 唑-2-基)-1H-苯并咪唑-1-基]-甲基]-联苯基-2 -羧酸,及(k)4′-[[2-正丙基-4-甲基-6-(4-异 丙基-1,5-二甲基-咪唑基-2-基)-1H-苯并咪唑- 1-基]-甲基]-联苯基-2-羧酸,及其盐类。6.一种具有 血管加压素-拮抗活性之药学组成物,含有根 据申请专利范围第1至5项中任一项之式(Ⅰ)苯并咪 唑类 化合物或其生理上可接受之盐,视所需加上一种以 上之惰 性载体及/或稀释剂。7.一种制备根据申请专利范 围第1至5项中任一项之式( Ⅰ)苯并咪唑类化合物之方法,其特征在于a)为了制 备式( Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_2C表示唑--基, 唑- -基或咪唑-2-基,其中正伸丁基经由4,5-位置加入 ,且额外地在咪唑环上之亚胺基可为下列取代:CC_1- 6C 烷基,苯基烷基(烷基为CC_1-3C)或苯基,如下所示式( Ⅱ )之化合物其中RC_1C、RC_3C及RC_4C如申请专利范围第 1 至5项所定义,且X表示氧或硫原子或亚胺基,视所需 为C C_1-6C烷基、苯基烷基(烷基为CC_1-3C)或苯基取代,与 如下所示式(Ⅲ)之-卤酮反应其中ZC_1C表示卤原 子, 或b)为了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_2C表 示 申请专利范围第1至5项中所述之咪唑-2-基之一,其 可于1-位置为RC_aC基团所取代,如下所示式(Ⅳ)之化 合 物其中RC_1C、RC_3C及RC_4C如申请专利范围第1至5项 中所定义,且RC_2C′表示如申请专利范围第1至5项 上 所述之唑--基之一,与如下所示式(Ⅴ)之胺反应HC_2 CN -RC_6C (Ⅴ)其中RC_6C具有如申请专利范围 第1至5项中之RC_aC所定义的,或表示氢原子,或c)为 了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_4C表示下 式基 团:如下所示式(Ⅵ)之苯并咪唑类化合物其中RC_1C 、RC_ 3C及RC_4C如申请专利范围第1至5项中所定义的,RC_2C 〞具申请专利范围第1至5项中之RC_2C所定义的,除 了 咪唑-2-基及咪唑 -2-基在1-位置上未被取代,与 如下所示式(Ⅶ)之联苯基化合物反应其中RC_5C如申 请专 利范围第1至5项所定义,且ZC_2C表示亲核离心基团, 或d)为制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_5C表示 羧 基:如下所示式(Ⅷ)之化合物其中RC_1C至RC_3C如申请 专 利范围第1至5项中所定义的,且RC_5C′表示可经水 解 作用,热解作用或氢解作用转化成羧基之基团,转 化成式 (Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_5C表示羧基,或e)为 了 制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_2C代表5,5-螺 -环戊并-二氢-咪唑-4-酮-2-基:如下所示式(Ⅸ) 之苯并咪唑类化合物其中RC_1C,RC_3C及RC_4C申请专利 范围第1至5项中所定义的,且RC_2C'''表示咪唑-2- 基,其中正伸丁基桥经由4,5-位置加入,以硷于空气 及 光存在下处理,或f))为了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化 合物 ,其中RC_5C表示1H-四唑基,将保护基自如下所示式(X) 之化合物中解离其中RC_1C、RC_2C及RC_3C如申请专利 范 围第1至5项般定义,且RC_5C〞表示1H-四唑基或2H- 四唑基,在1-或2-位置上为保护基所保护,或g)为了 制 备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_5C表示1H-四唑 基 ,如下所示式(XI)之化合物其中RC_1C至RC_3C如申请专 利 范围第1至5项中所定义,与叠氮酸或其盐类反应,或 h) 为了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_2C表示 如申 请专利范围第1至5项中所定义的咪唑-2-基之一,其 可在1-位置上为苯基烷基取代(同时苯基核可为烷 基、羟 基或烷氧基所单或二取代,且取代基可相同或不同 ),或 为CC_1-6C烷基取代,而烷基可额外地为下列取代:可 于 活体内代谢成羧基之基团,三氟甲基、羧基、烷氧 羰基、 胺羰基、烷胺羰基或二烷胺羰基,或RC_2C表示如申 请专 利范围第1至5项中所述的咪基之一,如下所示式(XII ) 之化合物其中RC_1C及RC_3C如申请专利范围第1至5项 中 所定义,RC_2C〞〞表示如申请专利范围第1至5项中 所 述的在1-位置上未经取代之咪唑-2-基之一,且RC_5C' ''表示羧基或可经由水解作用、热解作用或氢解 作用转化 成羧基之基团,或1H-四唑基或2H-四唑基,为保护基 所 保护,与如下所示式(XIII)之化合物反应ZC_3C-RC_7C (XⅢ)其中RC_7C表示苯基烷基,而苯基核可 为烷基、羟基或烷氧基所单或二取代,且取代基可 相同或 不同,或CC_1-6C-烷基,而烷基可额外地下列所取代: 可于活体内代谢成羧基之基团,三氟甲基、羧基、 烷羰基 、胺羰基、烷胺羰基、或二烷胺羰基,且ZC_3C表示 亲核 之离去基团,且接下来若必要时可解离任何的保护 基,或 i)为了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物,其中RC_2C表示 如 申请专利范围第1至5项中所述之咪唑-2-基之一,并 为RC_8C至RC_10C所取代,但其中RC_9C或RC_10C必须代表 氢原子,如下所示式(XIV)之胺基酮其中RC_1C、RC_3C、 R C_4C及RC_8C至RC_10C如申请专利范围第1至5项中之定 义,但RC_9C或RC_10C必须代表氢原子,且RC_aC′具有如 申请专利范围第1至5项中之RC_aC所定义,或表示氢 原 子,与低碳脂族羧酸之铵盐反应,或j)为了制备式( Ⅰ)苯 并咪唑类化合物,其中RC_2C表示如申请专利范围第1 至 5项中之唑 --基或咪唑 --基之一,如下所示式( XV)之化合物其中RC_1C、RC_3C、RC_4C及RC_8C至RC_10C 如申请专利范围第1至5项中所定义,且Y表示羟基或 HNR C_aC基团,由是RC_aC如申请专利范围第1至5项中所定 义的,予以脱水,或k)为了制备式(Ⅰ)苯并咪唑类化 合物 ,其中RC_2C表示如申请专利范围第1至5项中所述之 咪 唑 -2-基之一,如下所示式(XVI)之化合物其中RC_1C 、RC_3C及RC_4C如申请专利范围第1至5项中所定义,且 RC_2C〞〞′表示如申请专利范围第1至5项中之RC_2C 所 述之唑 --基之一,且为RC_8C至RC_10C所取代,与如 下所示式(XVII)之胺反应HC_2CN-(RC_8C(H)-(RC_9C(RC _10C)-NHC_2C (XVⅡ)其中RC_8C至RC_10C如申请专利 范围第1至5项中所定义的,或l)为了制备式(Ⅰ)苯并 咪 唑类化合物,其中RC_2C表示如申请专利范围第1至5 项 中所述之唑--基之一,且为至10C所取代,如下所示式 ( XVIII)之胺基酮其中RC_1C、RC_3C、RC_4C及RC_8C至RC_ 10C如申请专利范围第1至5项中所定义,但RC_9C或RC_ 10C必须表示氢原子,予以脱水之,或m)为了制备式( Ⅰ) 苯并咪唑类化合物,其中RC_2C表示如申请专利范围 第1 至5项所述之咪唑-2-基之一,并为RC_8C至RC_10C取代 ,如下所示式(XIX)之化合物其中RC_1C、RC_3C、RC_4C如 申请专利范围第1至5项中所定义,且RC_2C〞〞〞表 示 如申请专利范围第1至5项中为RC_2C所述之咪唑 -2- 基之一,且为RC_8C至RC_10C所取代,但其中RC_9C或RC_ 10C必须表示氢原子,予以脱水之,或n)为了制备式( Ⅰ) 苯并咪唑类化合物,其中RC_5C表示2,5-二氢-5-酮基 -1,2,4-二唑--基,视所需于如下所示式(XX)之亚 胺 所制备之反应混合物中其中RC_1C至RC_3C如申请 专利 范围第1至5项所定义,与如下所示式(XXI)之化合物ZC _ 4C-CO-ORC_11C (XXI)其中ZC_4C表示亲核离 去基团,且RC_11C表示烷基、芳基或芳烷基,反应且 如此 形成之醯化的偕胺 再予以环化,且若必要时,解离 于反 应中用来保护反应基之保护基,或接下来若欲求时 ,如此 形成之式(Ⅰ)苯并咪唑类化合物转化成其盐,更特 别地于 药用时可与无机或有机酸或硷形成其生理上可接 受之盐。 |
