| 主权项 |
1.一种用于抑制巴拉刈所引致之毒性之医药组成物,其系含有至少一种葡萄糖磷酸去氧(G6PD,Glucose-6-p-hosphate dehydrogenase)抑制剂为活性成分,来减低细胞中的菸草醯胺腺嘌呤二核磷酸还原态(NADPH,reducedform of Nicotinamide adenine dinucleotidePhosph-ate)含量,导致巴拉刈(Paraquat,PQ,1,1C'C-Dimethyl-4,4C'C-bipyridilium,dichloride,Methyl Viologen)无足够的电子提供者,使其无法形成一连串的有毒自由基,藉此降低巴拉刈的毒性。2.依据申请专利范围第1项所述之用于抑制巴拉刈所引致之毒性之医药组成物,其中该葡萄糖磷酸去氢抑制剂系去氢男性脂酮(dehydroepiandrosterone)。3.依据申请专利范围第1项所述之用于抑制巴拉刈所引致之毒性之医药组成物,其中该葡萄糖磷酸去氢抑制剂系男性脂酮(epiandrosterone)。图一:葡萄糖磷酸去氢(G6PD)抑制剂(A)去氢男性脂酮(DHEA)及(B)男性脂酮(EPI)对巴拉刈毒性的影响。将上皮细胞(U2)先处理抑制剂一小时后加入巴拉刈400M共同处理4小时,再分析细胞存活率。图二:葡萄糖磷酸去氢(G6PD)抑制剂(A)去氢男性脂酮酮(DHEA)及(B)男性脂酮(EPI)后处理对巴拉刈细胞毒性之影响。同图一,但去氢男性脂酮(DHEA)或男性脂酮(EPI)在巴拉刈开始处理后 0.5 小时或1小时才加入。图三:去氢男性脂酮(DHEA)及男性脂酮(EPI)对上皮细胞(U2)中葡萄糖磷酸去氢(G6PD)比活性之抑制。测葡萄糖磷酸去氢(G6PD)比活性时,分别加入不同浓度之去氢男性脂酮(DHEA)或男性脂酮(EPI),分析其对葡萄糖磷酸去氢(G6PD)活性之抑制能力。图四:去氢男性脂酮(DHEA)及男性脂酮(EPI)对细胞内菸草醯胺腺嘌呤二核磷酸还原态(NADPH)含量之影响。上皮细胞以不同浓度的去氢男性脂酮(DHEA)或男性脂酮(EPI)处理5小时后,用高效率液相层析仪(HPLC)测其菸草醯胺腺嘌呤二核磷酸还原态(NADPH)的含量。图五:菸草醯胺腺嘌呤二核磷酸还原态(NADPH)浓度对依赖菸草醯胺腺嘌呤二核磷酸还原态之巴拉刈还原(NADPH-dependent PQ reductase)活性的影响。图六:系巴拉刈溶于水中,以二价阳离子存在之化学结构式。图七:系巴拉刈进入细胞后可能的代谢途径。图八:系去氢男性脂酮(DHEA)之化学结构式。图九:系男 |
