苯并(f) 酮

摘要

一种如下式化合物□ Ⅰ式中：Ｒ为氢，C1-C4烷基，未经取代或经取代之苯(C1-C4)-烷基；Ｚ与Z1分别选自氢与C1-C4烷基，或Ｚ与Z1中一者与 R5组合成一个碳－碳键；Ｙ为氢或甲基，或与R1组合成一个碳－碳键；R1为氢或与Ｙ或R3中一者组合成一个碳－碳键；R2为氢或C1-C4烷基；R3为氢或与R1组合成一个碳－碳键；R4为氢或与R5组合成一个碳－碳键；R5为氢或与Ｚ或Z1中一者组合成一个碳－碳键；ｎ为１或２；Ｘ为氢，卤素，NO2，氰基，CF3，C1-C6烷基，C1-C6烷氧基，羧基，C1-C6烷氧羰基，胺基，C1-C4烷胺基， C1-C4二烷胺基，醯胺基，C1-C4烷醯胺基，C1-C4二烷醯胺基，氢硫基，C1-C6烷硫基，C1-C6烷亚磺醯基， C1-C6烷磺醯基，或为一个-A-R6基团，其中Ａ为C1-C6次烷基，C2-C6次烯基或C2-C6次炔基；且R6为卤素，羟基，CF3，C1-C6烷氧基，羧基，C1-C6烷氧羰基，胺基， C1-C4烷胺基，C1-C4二烷胺基，醯胺基，C1-C4烷醯胺基，C1-C4二烷醯胺基，C1-C4烷磺醯胺基，胺磺醯基或 C1-C4烷胺磺醯基，或其一种制药上可接受之盐类；但是(a)R1与R5中至少一者为氢；(b)当Ｒ为氢，甲基，乙基或苄基时，Ｘ不为氢或甲氧基；且(c)当Ｒ为甲基时，R2不为甲基。

主权项

1﹒一种如下式之化合物 式中: R为氢,C1─C4烷基,或可被C1─ C4烷基或C1─C4烷氧基取代之苯基; Z与Z1分别选自氢与C1─C4烷基,或 Z与Z1中一者与R5组合成一个碳─碳 Y为氢或甲基,或与R1组合成一个碳一 碳键; R1为氢或与Y或R3中一者组合成一个碳 ─碳键; R2为氢或C1─C4烷基; R3为氢或与R1组合成一个碳一碳键; R4为氢或与R5组合成一个碳─碳键; R5为氢或与Z或Z1中一者组合成一个碳 ─碳键; n为1或2; X为氢,卤素,NO2,氰基,CF3,C1 ─C6烷基,C1─C6烷氧基,C1─C6 烷氧碳基,胺基,C1─C4烷胺基,C1 ─C4二烷胺基,或为一个─A─R6基团 ,其中A为C1─C6次烷基或C2─C6次 烯基;且R6为经基,羧基,C1─C6烷 氧羰基,醯胺基,C1─C4烷醯胺基, C1─C4二烷醯胺基,或C1─C4烷胺磺 醯基, 或其一种制药上可接受之盐类;但是 (a)R1与R5中至少一者为氢; (b)当R为氢,甲基,乙基或基时,X 不为氢或甲氧基;且 (c)当R为甲基时,R2不为甲基。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R为氢或C1─C4烷基; Z与Z1分别选自氢或甲基; Y为氢或甲基,且相对于4a位置之氢呈反 式组熊; R1,R3,R4与R5为氢; R2为氢或甲基; n为1或2; X为由素,CF3 ,C1─C6烷基,C1─ C4烷氧基或─A─R6,其中A为C1─ C4次烷基且R6为C1─C4烷氧羰基; 或其一种制药上可接受之盐类;但是 (b)当R为氢,甲基或乙基时,X不为氢 或甲氧基;且 (c)当R为甲基时,R2不为甲基。 3﹒根据申请专利范围第2项之化合物,式中 R为氢或甲基; Z与Z1均为氢或甲基; Y为氢或甲基,且相对于4a位置之氢呈反 式组态; R1,R3,R4与R5为氢; R2为氢或甲基; n为1或2; X为卤素,CF3或C1─C4烷基; 或其一种制药上可接受之盐类;但是 (c)当R为甲基时,R2不为甲基。 4﹒根据申请专利范围第3项之化合物,该化 合物为反─d1─8─氯─4─甲基─1, 2,3,4,4a,5,6,10b一八氢苯 并[f]─3─酮或其一种制药上可 接受之盐类。 5﹒根据申请专利范围第3项之化合物,该化 合物为反─dl─4─8─二甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并 [f]─3─酮或其一种制药上可接 受之盐类。 6﹒根据申请专利范围第3项之化合物,该化 合物为反─dl─8─溴─4─甲基─1, 2,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯 并[f]─3─酮或其─种制药上可 接受之盐类。 7﹒根据申请专利范围第3项之化合物,该化 合物为(─)─(4aR)─(10bR)─8─氯 ─4─甲基─1,2,3,4,4a,5, 6,10b─八氢苯并[f]─3─酮 或其一种制药上可接受之盐类。 8﹒根据申请专利范围第3项之化合物,该化 合物为(+)─(4aS)─(10bS)─8─氯 ─4─甲基─1,2,3,4,4a,5, 6,10b─八氢苯并[f]─3─酮 或其一种制药上可接受之盐类。 9﹒一种作为5─还原抑制剂之药学组成 物,其包含根据申请专利范围第1至8项 中任一项之化合物及一种或多种制药上可 接受之载体、稀释剂或赋形剂。 10﹒根据申请专利范围第1项之化合物,供 作为一种5─还原抑制剂。 11﹒根据申请专利范围第1项之化合物,供 用于治疗良性摄护腺增殖、男性型态秃头 ,多毛、寻常座疮或摄护腺癌。 12﹒根据申请专利范围第1项之化合物,供 用于治疗男性化秃发或皮脂漏。 13﹒一种如下式之化合物 式中 X为卤素,NO2,氰基,CF3,C1─ C6烷基,C1─C6烷氧羰基,胺基,C1 ─C4烷胺基,C1─C4二烷胺基,或为 一个─A─R6基团,其中A为C1─C6 次烷基或C2─C6次烯基;且R6为2羟基 ,羧基,C1─C6烷式碳基,醯胺基,C1 ─C4烷醯胺基或C1─C4二烷醯胺基; 且n为1或2; 或其一种制药上可接受之盐类。 14﹒根据申请专利范围第13项之化合物,式 中X为卤素,CF3 ,C1─C6烷基或─A ─R6,其中A为C1─C4次烷基,且 R6为C1─C4烷氧羰基;n为1或2; 或其一种制药上可接受之盐类。 15﹒根据申请专利范围第14项之化合物,式 中X为卤素;CF3或C1─C6烷基;n为 1或2;或其一种制药上可接受之盐类。 16﹒一种制备如下式化合物之方法 式中: R为氢,C1─C4烷基,或可经C1─ C4烷基或C1─C4烷氧基取代之苯基; Z与Z1分别送自氢与C1─C4烷基; Y为氢或甲基; R2为氢或C1─C4烷基; n为1或2; X为氢,卤素,NO2,氰基,CF3,C1 ─C6烷基,C1─C6烷氧基,C1─C6 烷氧羰基,胺基,C1─C4烷胺基,C1 ─C4二烷胺基,或为一个─A─R6基团 ,其中A为C1─C6次烷基,C2─C6次 烯基或C2─C6次炔基;且R6为羟基, 羧基,C1─C6烷氧羰基,醯胺基,C1 ─C4烷醯胺基,或C1─C4二烷醯胺基 或其一种制药上可接受之盐类; 该制法包括: a)使1─甲基─2─满酮与一种旋光性 胺反应,产生一种相应之1─甲基烯胺; 且 b)使1─甲基烯胺与─种,─未饱和 碳基化合物反应,产生一种相应之次甲基 苯并环辛烷─4─酮;且 c)使次甲基苯并环辛烷─4─酮与硷金属 醇盐反应,产生一种相应之2,3,4, 4a,9,10─六氢─4a─甲基菲─2─酮 ;且 d)使该菲─2─酮进行氧性裂解作用,产 生一种相应之3─(1─甲基─1─(2 ─酮基─1,2,3,4─四氢基)] 丙酸;且 e)使该丙酸与氨或一种一级胺反应,产生 一种相应之10b─甲基─1,2,3,4 ,6,10b─六氢苯并[f]─3─ 酮;且 f)使该六氢苯并[f]─3─酮还原 ,形成一种如上述定义之八氢苯并[f] ─3─酮。 17﹒一种解析如下式化合物之消旋物形成其 旋光性异构物成份之方法 式中 R为氢或C1─C4烷基; Z与Z1分别送自氢与C1─C4烷基; Y为氢; R1,R2,R3,R4与R5均为氢; n为1或2;且 X为氢,卤素,NO2,CF3,C1─C6烷 基,C1─C4烷式基,胺基,或C1─ C4烷胺基; 该方法基本上包括下列步骤: (a)使消旋物之甲醇溶液与一种强酸接触 ,产生1─(2─甲氧羰乙基)─2─( 胺基)─1,2,3,4─四氢; (b)使得自(a)项之四氢奈与一种旋光性 二─对甲苯醯基酒石酸之甲醇溶液接触, 产生一种相应之四氢盐;且 (c)以一种硷处理(b)项之该盐,大量产 生一种旋光性异构物。 18﹒一种如下式化合物之二─对甲苯醯基─ (D)或(L)─酒石酸盐及反式异构物 式中 R为氢或C1─C4烷基; Z与Z1分别选自氢与C1─C4烷基; n为1或2;且 X为氢,卤素,NO2,CF3,C1─C4烷 基,C1─C4烷氧基,胺基,C1─C4烷 胺基,或C1─C4二烷胺基。 19﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其 系反式─d1─8─氯─4─甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并 (f)─3─酮或其制药上可按受之 盐类供作为一种5─还原抑制剂。 F 20﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其 系反式─d1─8─氯─4─甲基─1,2 ,3,4,4s,5,6,10b─八氢苯并 [f]─3─酮或其一种制药上可接 受之盐类,供用于治疗良性摄护腺增殖、 男性型态秃头、多毛、寻常座疮或摄护腺 癌。 21﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其 系反式─d1─8─氯─4─甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并 [f]─3─酮或其制药上可接受之 盐颇,供用于治疗男性化秃发或皮脂漏。 22﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其 系反式─d1─4,8─二甲基─1,2, 3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并[ f]─3─酮或其制药上可接受之盐 类,供作为一种5─还原抑制剂。 23﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其 系反式─d1─4,8─二甲基─1,2, 3,4,4a,5,a,10b─八氢苯并[ f]─3─酮或其制药上可接受之盐 类,供用于治疗良性摄护腺增殖、男性型 态秃头、多毛,寻常座疮或摄护腺癌。 24﹒根据申请专利范围第5项之化合物,其 系反式─d1─4,8─二甲基─1,2, 3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并[ f]─3─酮或其制药上可接受之盐 类,供用于治疗男性化秃发或皮脂漏。 25﹒根据申请专利范围第6项之化合物,其 系反式─dl─8─溴─4─甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并 [f]─3─酮或其制药上可接受之 盐类,供作为一种5─还原抑制剂。 26﹒根据申请专利范围第6项之化合物,其 系反式─d1─8─溴─4─甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b一八氢苯并 [f]─3─酮或其一种制药上可接 受之盐类,供用于治疗良性摄护腺增殖、 男性型态秃头,多毛、寻常座疮或摄护腺 癌。 27﹒根据申请专利范围第6项之化合物,其 系反式─dl─8─溴─4─甲基─1,2 ,3,4,4a,5,6,10b─八氢苯并 [f]─3─酮或其制药上可接受之 盐类,供用于治疗男性化秃发或皮脂漏。 28﹒根据申请专利范围第7项之化合物,其 系(─)─(4aR)─(10bR)─8─氯─4 ─甲基─1,2,3,4,4a,5,6, 10b─八氢苯并[f]─3─酮或其 制药上可接受之盐类,供作为一种5─ 还原抑制剂。 29﹒根据申请专利范围第7项之化合物,其 系(─)─(4aR)─(10bR)─8─氯─4 ─甲基─1,2,3,4,4a,5,6, 10b─八氢苯并[f]─3─酮或其 制药上可接受之盐类,供用于治疗良性摄 护腺增殖、男性型态秃头、多毛、寻常座 疮或摄护腺癌。 30﹒根据申请专利范围第7项之化合物,其 系(─)─(4aR)─(10bR)─8─氯─4 ─甲基─1,2,3,4,4a,5,6, 10b─八氢苯并[f]─3─酮或其 制药上可接受之盐类,供用于治疗男性化 秃发或皮脂漏。