N-(羟乙基)丁二酰胺衍生物

摘要

本发明涉及上面通式所代表的化合物。其中，A、R¹、R²和B如说明书中所定义。该类化合物抑制血管紧张肽原酶活性，并且表明可用来治疗高血压和充血性心力衰竭。

主权项

1、通式1的化合物或其可治疗用的酸加成盐，A-N(R1)C(O)CH2CH(R2)C(O)-B1 其中A是含有氧原子的基团，可选自下组基团：(a)HO-CH(R3)CH2，其中，R3是氢，低级烷基，低级环烷基，苯基，苄基，或者是未取代、单取代或双取代的含有一个或两个N，O或S杂原子的五-或六-元杂环(以后简称为“Het”)，其中每个取代基都各自选自下列一组基团：低级烷基，低级烷氧基，卤素，羟基，氨基和低级烷氨基；(b)HO-CH2CH(R4)，其中R4是低级烷基，(低级环烷基)-(低级烷基)，苯基(低级)烷基或者α-羟基苯基甲基；(c)HO-CR5(R6)CH2，其中R5和R6都是低级烷基；或者R5和R6以及它们所连接的碳原子一起形成1，1-(低级环烷二基)，1，1-(4-羟基环己二基)或1，1-(4-氧环己二基)；(d)(低级烷氧基)CR5A(R6A)CH2，其中R5A和R6A都是低级烷基；或者R5A和R6A以及它们所连接的碳原子一起形成1，1-(低级环烷二基)；和(e)(低级烷基)C(O)CH2；R1是氢；上面所述(a)、(b)或(c)中的含氧基团；HO-Alk1-CH2CH2，其中Alk1是含有1-4个碳原子的二价烷基；(1-8C)烷基；被下列基团单取代的低级烷基：低级环烷基，苯基，2-(低级烷基)苯基，2-(低级烷氧基)苯基，2-卤代苯基，4-(低级烷基)苯基，4-(低级烷氧基)苯基，4-卤代苯基，(3，4-亚甲基二氧基)苯基，1-萘基，2-萘基，或上文所定义的Het；或者R1是R7R8NC(O)CH2，其中：(a)R7是氢或低级烷基，R8是氢、低级烷基或被环烷基、苯基或上文所定义的Het单取代的低基烷基；或者(b)R7是低级烷基，R8是R9R10N-Alk2，其中R9和R10互不相关地是氢或低级烷基，Alk2是二价烷基，该二价烷基由含有2-6个碳原子的直链或支链烃中的不同碳原子上移去两个氢原子而得到；或者(c)R7是低级烷基，R8是QC(O)(CH2)m，其中Q是哌啶子基，吗啉代，硫代吗啉代，1-哌嗪基(piperazino)或4-(低级烷基)-1-哌嗪基，并且m是整数1或2；或(d)R7和R8以及它们所连接的氮原子一起形成1-吡咯烷基(pyrrolidino)，哌啶子基，吗啉代，硫代吗啉代或4-(低级烷基)-1-哌嗪基；R2是低级烷基，(低级环烷基)甲基或Het-CH2，其中Het与上文定义相同；B是通式NHCH(R11)CH(0H)-Z所示的过渡态类似物，其中R11是低级烷基，(低级环烷基)甲基，苄基，[4-(低级烷基)苯基]甲基，[4-(低级烷氧基)苯基]甲基，或(4-卤代苯基)甲基，Z是低级烷基，低级环烷基，(低级环烷基)甲基，C(O)OR12(此处的R12是低级烷基)，通式2所代表的基团：(其中R13是低级烷基，R14和R15各是氢或低级烷基)，[(1-甲基-1H-四唑-5-基)-硫]甲基，或CH(OH)R16，其中R16是低级烷基或低级环烷基，并且B还有以下附加条件：(1)连有R11的不对称碳原子是S构型，(2)当Z是低级烷基，低级环烷基，(低级环烷基)甲基或上文所定义的通式2所示的基团时，NHCH(R11)CH(OH)基团中连接有羟基的不对称碳原子是S构型，(3)当Z是C(O)OR12并且R12是低级烷基，或当Z是[(1-甲基-1H-四唑-5-基)硫]甲基，那么NHCH(R11)CH(OH)基团中连有羟基的不对称碳原子是R构型，(4)当Z是CH(OH)R16，其中R16是低级烷基或低级环烷基，那么，NHCH(R11)CH(OH)和Z基团中连有羟基的不对称碳原子分别是R和S构型，(5)连有R2的碳原子是R构型，但是有一种情况除外，即R2是CH2-Het，并且在这里的Het中，与亚甲基(CH2)相连的连接点是氮原子，和/或紧挨着连接点原子是一个硫原子。在这种例外情况下，连有R2的碳原子具有(S)构型。