| 主权项 |
1﹒如式(I)之化合物: 其对映异构物及非对映异构物,其外 消旋混合物,及其与药学上可接受之酸或 硷所生成之盐,式中: X为CH2或S; B为─CO─,─CH2OCO─,─CH2OCS─ ,─CH2NHCO─,或─CH2NBCS─基; D为带有1─3个氮原子之5─或6─员 杂环,其可取代以1或2个胺基,单( C1─C6)烷基)胺基,单(C1─C7烯基 )胺基、或单(C3─C7炔基)胺基,二 (C1─C6)─烷基)胺基、(C1─C6) 烷基(C3─C7)烯胺基,呱啶─1─基 ,吗─4─基,咯啶─1─基; Y为碳─碳单键或如下式之基; 式中Ra及Rb为氢,C1─C3烷基,或与其 所链联之碳原子共同结合而生成C3─C 6环烷基; A系选自下列任一者: a)游离或盐化羧基其可以C1─C4烷 醇酯化, 或如式CONRcRd之醯胺,或如式CONHSO2 RF之磺醯胺其式中Rc与Rd可相同或相异且 为,C1─C6烷基,或邻─,间─或对─ 胺基啶基,或Rc及Rd与氮原子共同结合 生成咯啶基,啶基,吗基,4─硫 代吗基,4,5─二硫─氮柒圜基, C1─C4─4─烷基呱基;Rf为C1─ C4─烷基,三卤甲基,视情况可取代以 卤原子之甲苯基或苯基; b)C1─C4─烷基; c)NRcRd,其中Rc及Rd定义如上; d)当Y非为一键时,A也可为─CN; 其对映异构物及/或非对映异构物,包括 单离形式及呈其各种混合物形式,及其与 药学上可接受之酸或硷所生成之盐。 2﹒如申请专利范围第1项之化合物,其中D 系选自下列任一者:2─啶基,[2, 6─贰(二乙胺基)─4─嘧啶基],[ 2,6─贰(丙烯胺基)─4─嘧啶基) ,[2,6─贰(胺基)─4─嘧啶基] [2,6─贰(咯啶─1─基)─4 ─嘧啶基],[4,6─贰(2─丙烯胺 基)─1,3,5─三─3─基],( 4,6─贰(2─丙胺基)─1,3,5 ─二─2─基],[4,6─贰(二乙 胺基)─1,3,5─三─2─基), [4,6─贰(咯啶─1─基)─1, 3,5─三─2─基],[3,6─贰 (二乙胺基)─啶─2─基],[3 6─贰(咯啶─1─基)─啶─2─ 基],[3,6─贰(丙烯胺基)─啶 ─2─间],[3,6─贰(丙炔胺基) ─啶─2─基],[3,6]─贰(N─ 乙基─N─丙烯胺基)─啶─2─基]。 3﹒如申请专利范围第1或2项之化合物,其 中B为─CO─,─CH2,─O─CO─, ─CH2─NNHCO─或─CH2─NHCS─基;D为 选自[2,6─贰(咯啶─1─基)─ 3─嘧啶基],[4,6─贰(咯啶─ 1─基)─1,3,5─三─2─基] 及[3,6─贰(二乙胺基)─啶─2 ─基]中之任一杂环;Y为─(CRaRb)─ ,其中Ra系与Rb相同且为氢或甲基,或者 Ra之Rb共同结合为环戊基或环己基;A为 乙氧羰基,甲烷─或甲苯─磺醯胺羰基, 啶─2─基─胺羰基,N─甲基─羟基 胺羰基,N─(4,5─二硫─氮柒圜) 羰基,N─(4,5─二硫─氮柒圜基) ,1─氧代乙烷,1─氧代丙烷基者。 4﹒如申请专利范围第1或2项之化合物,其 中X=CH2。 5﹒一种制备如申请专利范围第1项之化合物 之方法,该方法包括令通式(II)化合物 [式中X,B及D定义如申请专利范围第 1项]与式(Ⅲ)化合物反应 [式中Y定义如申请专利范围第1项; A'如申请专利范围第1项定义之A,但 游离羧基除外,或者当Y非为一键时,A '也可为卤原子(Cl,Br或I),以及E为 卤原子(Cl,Br),N─咪唑基,OH, O─羟基丁二醯亚胺基,或E与羰基共同 与羧酸或磺酸(例如三氟甲烷磺酸)生成 混合酐],因而获得式(Ia)化合物 当A'用酯基时,其尚可经由使用无机硷 (例如硷金属氢氧化合物)水解而转变成 式(I)中A为游离羧基之化合物。 6﹒如申请专利范围第5项之方法,其尚包含 令如申请专利范围第5项定义之式(Ia) 化合物且其中A'为卤原子者与如下式之 胺反应: (其中Rc及Rd定义如申请专利范围第1项 ),而得到式(I)中A为─NAcRd之化 合物。 7﹒一种制备如申请专利范围第1项之化合物 且其中B为CO间之方法,该方法包括令 式(Ⅱd)先质 A'定义如申请专利范围第5项]与式( IIc)胺反应 [式中D定义如申请专利范围第1项] 8﹒一种治疗气喘及呼吸道炎症之药学组成物 ,其中含有如申请专利范围第1项之化合 物做活性成份。 9﹒一种做为中间物之化合物,其具有下列结 构式: 其中A'为卤原子,X、Y、B及D 如申请专利范围第1项所定义,不过Y非 为碳一碳单键。 |
