头孢菌素衍生物的制备方法

摘要

本发明是关于式1的酰基衍生物和这些化合物的易水解的酯或盐，以及式1的化合物或它们的酯或盐的水合物：还包括制备这些化合物及含它们的制剂的方法。产品具抗微生物活性。

主权项

1、制备通式Ⅰ的头孢菌素衍生物和其易水解的酯类及其药用盐类和通式Ⅰ化合物或其盐类的水合物的方法，式中m为零或1，R¹为氢、苯氧乙酰基、噻吩乙酰基或通式如下的基其中R¹³⁰为C₁-C₅烷基或羧基-C₁-C₃-烷基；R³¹为C₁-C₅-烷基、C₃-C₇环烷基、氟代-C₁-C₅烷基或氟苯基；Z为R³⁰-C或氮；R³⁰为氢或氟；R³²为C₁-C₅-烷基、4-甲酰基-1-哌嗪基、1-吡咯烷基、4-硫代吗啉基、1H-吡咯-1-基、4-甲基-1-哌嗪基或1-哌嗪基；R³³为氢或氟，或者R³²和R³³一起代表亚甲基二氧基，该方法包括：(a)为制备式Ⅰ的羧酸的易水解的酯，将式Ⅱ化合物与式Ⅲ的羧酸的盐反应，其中，m和R¹的定义如前，Hal为卤素，而R¹为一种易水解的酯的残基，其中R³¹、R³²和R³³的定义如前；或者(b)为制备式Ⅰ的羧酸，将式Ⅳ的酯转变为式Ⅰ的羧酸，其中、m、R¹、R³¹、R³²和R³³的定义如前，R为酯保护基；或者(c)为制备式Ⅰ中m为零的化合物，将式Ⅴ的化合物还原：其中R¹、R³¹、R³²和R³³的定义如前；或者(d)为制备Ⅰ中m为Ⅰ的化合物或其酯或盐，将式Ⅵ的化合物或其酯或其盐氧化，其中，R¹、R³¹、R³²和R³³的定义如前，虚线表示存在△2和△3双键；或者(e)为制备式Ⅰ中R¹为下式基团其中，R¹³⁰的定义如前的化合物或其酯或盐，则可将式Ⅶ的化合物(或者酯或盐)的R¹⁰³取代基中的氨基保护基裂解其中m、R³¹、R³²、R³³和R¹³⁰的定义如前，而R¹⁰³是一个氨基保护基，或者(f)为制备式Ⅰ化合物的易水解的酯，可将式Ⅰ的羧酸进行相应的酯化，或者(g)为制备式Ⅰ化合物的盐类或水合物或该盐类的水合物，将式Ⅰ化合物转变为盐或水合物，或转变为该盐的水合物。