治疗剂

摘要

本发明介绍式I化合物及其盐，其中各取代基定义见说明书。它们可用来治疗糖尿病，尤其用来治疗血糖过多。

主权项

1、式Ⅰ化合物及其药学上可接受的盐的制备方法，式Ⅰ如下： 式中 R₁是苯基或被囟素、1-3个碳原子的烷基、1-3个碳原子的烷氧基、2-4个碳的烷酰基、或基团S(O)nR₈(其中n=0或1，R₈是1-3个碳原子的烷基)取代的苯基； R₂是含1-4个碳原子的直链或支链烷基、含3-7个碳原子的环烷基或式Ⅱ基团： 式中R₆和R₇可相同或不同，它们是H或含1-4个碳原子的烷基； R₃是H或1-4个碳原子的直链或支链脂肪基； R₄是(a)H，(b)1-6个碳原子的直链或支链脂肪基，该脂肪基可以被羟基或其酰基化衍生物、含1-3个碳原子的烷氧基、含1-3个碳原子的烷硫基、烷基化或未烷基化的氨基、含3-7个碳原子的碳环基团、吡啶基或氰基取代，(c)含3-7个碳原子的碳环，该碳环可以被羟基取代，其前提是：当R₁是苯基时，R₃、R₄、R₆和R₇不都是甲基； 或者基团R₂和R₃与它们相连的碳和氮原子一起形成式Ⅲ杂环： 式中R₄，R₉和R₁₀可相同或不同，它们是H或1-4个碳原子的烷基，D是2-5个碳原子的亚烷基，该亚烷基可以被1个或多个1-3个碳原子的烷基取代； 或者基团R₂和R₃与它们相连的碳和氮原子一起形成式Ⅳ杂环： 式中R₄的定义同前，但不能是H；其中R₁₁是H或含1-2个碳原子的烷基，E是含2-4个碳原子的亚烷基，该亚烷基可被一个或多个含1-3个碳原子的烷基取代； 或者R₃和R₄与它们相连的氮原子一起形成式V杂环 式中G是4-6个碳原子的亚烷基；该亚烷基中可插有氧、硫、亚磺酰基、磺酰基或可带有下列取代基的氮原子：(a)含3-7个碳原子的碳环，(b)甲磺酰基或(c)含1-3个碳原子的烷基，该烷基又可被羟基或含1-3个碳原子的烷氧基取代；所述亚烷基可被下述取代基取代：(a)一个或多个含1-3个碳原子的烷基，而该烷基又可以被羟基取代，(b)一个或多个羟基或其酯，(c)一个或多个烷氧基，(d)氧基或其衍生物(例如肟或肟醚)或(e)一个或多个式S(O)mR₈基团，式中m=0或1，R₈是含1-3个碳原子的烷基；和 R₅代表H或1个或多个取代基，所述取代基任意选自囟素、含1-4个碳原子的烷基、含1-3个碳原子的烷氧基、三氟甲基或式S(O)mR₈(式中m=0，1或2，R₈是含1-3个碳原子的烷基)， 所述方法包括下列各步： (A)在缩合剂存在下，将式Ⅵ氨基苯化合物与式R₂·CO·NR₃R₄酰胺或脲反应，式Ⅵ如下： (B)式Ⅵ氨基苯化合物(或其盐形式)与式R₂CN氰基化合物反应得NR₃R₄是NH₂的式Ⅰ化合物 (C)式Ⅵ氨基苯化合物(或其盐形式)与式R₃R₄NCN氨腈化合物反应得R₂是NH₂的式Ⅰ化合物， (D)式ⅪⅤ化合物 与式NHR₃R₄胺反应得R₂是NH₂的式Ⅰ化合物，或 (E)式Ⅻ化合物与式NHR₃R₄胺反应得R₂是NR₆R₇基团的式Ⅰ化合物，式Ⅻ如下： 式中R₁₄是基团R₆，R₁₅是基团R₇。