| 主权项 |
1﹒一种治疗HIV病毒感染之医药组合物,其 系含有医药上可接受之载剂及医疗有效量 之式(I)化合物,其医药上可接受酸加 成盐形式或立体化学异构形式作为活性成 份 其中R1及R2分别为氢; N为0; R2为氢或C1─4烷基: R1,R2及R6分别为氢,卤素,C1─4 氧基或硝基; R2为氢:且 R1,R2及R6分别为氢,卤素,C1─4 烷基,C2─4烷氧基,硝基,三氟甲氧基 或C2─6烷基碳基, 2﹒如申请专利范围第1项之医药组合物,其 中R2及R2分别为氢;及/或R2为氢; 及/或R1,R2及R3分别为氢,卤素, 甲氧基或硝基;及/或R,R2及R5分 别为氢、卤素,甲基,甲氧基,硝基,三 氟甲氧基或甲基羰基。 3﹒具下式之化合物: 其医药上可接受酸加成盐形式及立体化学 异构形式,其中 R1代表卤素,C1─4烷基,C1─4烷氧基 或硝基; R1及R2分别代表氢,卤素,C1─6烷基 C1─6烷氧基,硝基,三氟甲基,氰基 、胺基甲基,羧基,C1─6烷氧基羰基, C1─4烷基羰基,胺基羰基或羟基; R2代表氢或卤素; R2代表C1─5烷氧基,硝基,三氟甲氧, ,2,2,2─三氟乙氧基,三氟甲基, (羰基,胺基羰基,二环内基)羰基或 C1─4烷基─(C=Y)基,其中=Y代表 =0,=N─OH,=N─OCH2,=N─ NH2或=N─N(CH2),且 R2及R2分别为氢,卤素,c1─4烷基, C1─4烷氧基,硝基,羟基,三氟甲氧基 2,2,2─三氟乙氧基,三氟甲基, 羰基,胺基羰基,二环内基(羰基或 C1─4烷基─(C=Y)─基,其中=Y代表 =0,=N─OH,─N─OCH2, 但当R2为氯,R2为6─氯, R2为氢且R2为氢或5─甲基时, 为2─甲氧基。 4﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中 R2为卤素C1─4烷基;R2及R3为氢 卤素或C1─4烷基: R2为氢或氯:R为C1─4烷氧基,三氟 甲氧基,硝基或C1─6烷基羰基;R2及 R4为氢,卤素或C1─4烷基。 5﹒如申请专利范围第3项之化合物,其中 R2为氯或甲基:R2为氢,氯或甲基:R1 为氢或氯;R为氢,R为甲氧基,三 氟甲氧基,硝基或甲基羰基;R2为氢, 氯,氟或甲基;且R为氢。 6﹒具下式之化合物: 其医药上可接受酸加成盐形式或立体化学 异构形式,其中, R4代表卤素,C1─4烷基, ,硝基或羟基; R5及R6分别代表氢,卤素,C1─4烷基 ,c1─4烷氧基,硝基,三氟甲基,氰基 ,胺基甲基,羧基,C1─4烷氧基羰基, C1─4烷基羰基,胺基羰基或羟基; R2代表氢或卤素; R8代表C1─6烷氧基,硝基,三氟甲氧基 ,2,2,2─三氟乙氧基,(三氟甲基 )羰基,胺基羰基,(环丙基)羰基或 C1─4烷基─(C=Y)─基,其中=Y代表 =O,=N─OH,=N─OCH,=N─ NH或=N─N(CH2),且 R2及R6分别为氢,卤素,C1─4烷基, C1─4烷氧基,硝基,羟基,三氟甲氧基 2,2,2─三氟乙氧基,(三氟甲基) 羰基,胺基羰基,(环丙基)羰基或 C1─4烷基─(C=Y)─基,其中=Y代表 =O,=N─OH=N─OCH2,N─ 但当R3为氯,R5为6─氯,R1,R3为 R4为氢且R3为氢或5─甲基时,R不 为2─甲氧基。 7﹒一种制备如申请专利范围第3至5项中任 一项之化合物的方法,特点在于 a)将式(IV)。 于一浓强酸中,选择地于少量水存在下, 反应,如此得式(I─b)化合物; b)将式(VI)与硫化氢于一适当溶剂中 且于硷存在下反应,得式(I─C)化合物; C)将式(I─C)硫化醯胺经与一氧化剂反应 而转变成式(I─B)之醯胺; d)将式(vii)中间体, 于一反应惰性溶剂中,于硷存在 N─芳基化; e)将式(VIII)羧酸或其反应衍生物 f)经于对掌固定相上液态层析以离析式 (VI一C)或(VI─d)外消旋衍生物 其中L代表羟基,C1─4烷氧基,苯氧基 选择地进一步经取化),1H─咪唑基, C1─6烷基或苯基二氧基羰氧基或卤素 ,以式RNH(LX)胺加以醯胺化,得式 (I─e)化合物 其中R代表C1─4烷基或苯基; 且其中X代表式─CH2OH或─CH2H(CH2) 基; 并将所得经分离之对映体衍生物转变 成式(I─b)化合物, 而制备式(I─B)化合物之对映上纯形 f)经于一对掌固定相上行液态层析以离析 式(I)外消旋化合物而制备式(I) 化合物之对映上纯形式, 以及,选择地依官能基转换反应将式 (I)化合物互相转变;且,若需要,经 以酸处理将式(I)化合物转变成医疗活 性无毒酸加成盐形式;或相反地,以硷将 该酸盐转变成游离硷,及/或制备其立体 化学异构形式。 |
