MODIFIED PHOSPHOROUS INTERMEDIATES FOR PROVIDING FUNCTIONAL GROUPS ON THE 5' END OF OLIGONUCLEOTIDES

摘要

L'invention se rapporte à des phosphoramidites de la formule (II) dans laquelle R représente un groupe de protection labile de base, R1 et R2 représentent individuellement alkyle de 1 à 6 atomes de carbone, cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, ou aryle de 6 à 20 atomes de carbone ou sont réunis pour former avec l'atome d'azote une structure cyclique de 4 à 7 atomes de carbone et 0 à 1 atome annulaire de chalcogène de nombre atomique 8 à 16, G représente un groupe hydrocarbylène de 1 à 20 atomes de carbone et Z représente un groupe diol voisin protégé par hydroxy lié à G par un des atomes de carbone du diol voisin, ou un groupe bisulfure lié à G par un des atomes de soufre du groupe bisulfure, à condition que G soit d'au moins 4 atomes de carbone lorsque Z représente ledit groupe bisulfure. Ces intermédiaires sont utilisés dans la synthèse automatique classique d'oligonucléotides afin d'introduire un groupe fonctionnel aldéhyde ou thiol sur la terminaison 5' de l'oligonucléotide, produisant ainsi un site réactif sur l'oligonucléotide qui peut être utilisé pour conjuguer l'oligonucléotide aux molécules contenant un groupe amino libre ou un centre électrophile réagissant à un groupe thiol.