| 主权项 |
1.一种下式(1)之 诺酮衍生物:式中,X为氧原子或硫 原 子,Y为氢原子,RA为下式之基:[式中,n为1或2,A为 C1-C6伸烷基,及R1为苯甲醯基而其中苯环可任意具 有选 自C1-C6烷氧基及任意具有C1-C6烷基取代基之胺基中 1至3 个取代基],或RA为下式之基:式中,n之定义如上述, 及R2A_为下式之基:[式中,R3A为:(i)C1-C6烷氧基,( ii)5或6员杂环基而具有选自氮原子,氧原子及/或硫 原 子中之1至2个杂原子,且可任意具有选自下列之取 代基: C1-C6烷基,氧基,苯基而在苯环上任意具有选自卤原 子 及C1-C6烷氧基中之取代基,及苯硫基而任意具有选 自硝 基及胺基中之取代基,(iii)C2-C6烯硫基,(iv)被 咯啶 基取代之C1-C6烷硫基,(v)被 咯啶基取代之C1-C6烷亚 磺醯基,(vi)被 咯啶基取代文C1-C6烷磺醯基,(vii)下 式立基:式中,B为任意具有羟基取代基之C1-C6伸烷 基, R4为氢原子,及R5为三环[3.3.1.1]癸基,三环[3.3.1 .1]癸基-C1-C6烷基,被卤基取代之C1-C6烷基,C1-C6氧 羰基C2-C6烷醯氧C1-C6烷基,C1-C6烷醯基,或C2-C6烯基 ,或R4及R5与邻接之氮原子合而形成下式之基或(R 6为 胺基而任意被可任意具有1至3个卤基取代基之C1-C6 烷醯 基所取代),或(iii)C1-C6烷氧基而具有选自下列之2个 取 代基:任意具有C1-C6烷基取代基之胺羰氧基,及下式 之 基:-N (R7及R8为相同或不同,各为氢原子或C1-C6烷基 ),m为1至3之整数],诺酮核之第3和4位间之化学键为 单 键或双键,但是,当所有R3A为C1-C6烷氧基或R5为C1-C6 烷醯基时,X为硫原子,且当R5为C2-C6烯基及X为氧原 子 时,B为具有羟基取代基之C1-C6伸烷基,又当R3A为具 有 C1-C6烷基或氧基取代基之杂环基时,此杂环基由杂 原子 以外之位置与苯环连接,或其盐。2.如申请专利范 围第1项之化合物,系下式(1B)之化合物 :式中, 诺酮核之第3及4位间之化学键之定义悉如 申请 专利范围第1项所述,R3B为苯并唑基或其盐。3.如申 请专利范围第1项之化合物,其中X为氧原子,及R 为下式之基:式中,A,n及R1之定义悉如申请专利范围 第 1项所述,或其盐。4.如申请专利范围第1项之化合 物,其中X为硫原子,及R 为下式之基:式中,n及R2A之定义悉如申请专利范围 第1 项所述,或其盐。5.如申请专利范围第1项之化合物 ,其中X为硫原子,及R 为下式之基:式中,A,n及R1之定义悉如申请专利范围 第 1项所述,或其盐。6.如申请专利范围第1项之化合 物,其中X为硫原子,及R 为下式之基:式中,n及R2A之定义悉如申请专利范围 第1 项所述,或其盐。7.如申请专利范围第2项之化合物 ,其中X为氧原子,及 诺酮核之第3和4位间之化学键为单键,或其盐。8. 如申请专利范围第2项之化合物,其中X为氧原子,及 诺酮核之第3和4位间之化学键为双键,或其盐。9. 如申请专利范围第4项之化合物,其中n为1,或其盐 。10.如申请专利范围第4项之化合物,其中n为2,或 其盐。11.如申请专利范围第10项之化合物,其中R3A( i)低级烷 氧基,(ii)5或6员杂环基而具有选自氮原子,氧原子 及/ 或硫原子中之1至2个杂原子,且可任意具有选自下 式之取 代基:低级烷基,氧基,苯基而在苯环上任意具有选 自卤 原子及低级烷氧基中之取代基,及苯硫基而任意具 有选自 硝基及胺基中之取代基,(iii)低级烯硫基,或(iv)低 级 烷氧基而具有选自下列之2个取代基:任意具有低 级烷基 取代基之胺羰氧基,及下式之基:-N (R7及R8之定义悉 如申请专利范围第1项所述),或其盐。12.如申请专 利范围第10项之化合物,其中R3A为被 咯啶 基取代之低级烷硫基,被咯啶基取代之低级烷亚磺 醯基, 或被咯啶基取代之低级烷磺醯基,或其盐。13.如申 请专利范围第10项之化合物,其中R3A为下式之基 :-O-B-N [式中,B为任意具有羟基取代基之低级伸烷 基,R4为氢原子及R5为三环[3.3.1.1]癸基,三环[3.3 .1.1]癸基—低级烷基,被卤基取代之低级烷基,低级 烷 氧羰基—低级烷醯氧基—低级烷基,低级烷醯基, 或低级 烯基,或R4及R5可与邻接之氮原于合而形成下式之 基:( R6为胺基而可任意被任意具有1至3个卤基取代基之 低级烷 醯基所取代)],或其盐。14.如申请专利范围第13项 之化合物,其中R4为氢原子及 R5为三环[3.3.1.1]癸基,三环[3.3.1.1]癸基—低级 烷基,被卤基取代之低级烷基,低级烷氧羰基—低 级烷醯 氧基—低级烷基,低级烷醯基,或低级烯基,或其盐 。15.如申请专利范围第13项之化合物,其中R4及R5可 与邻 接之氮原子合而形成下式之基:(R6之定义如申请专 利范 围第13项所述),或其盐。16.如申请专利范围第11,12, 14或15项之化合物,其中Y 为氢原子,及 诺酮核之第3和4位间之化学键为单键 ,或 共盐。17.如申请专利范围第11,12,14或15项中之化合 物,其 中Y为氢氧子,及 诺酮核之第3和4位间之化学键为 双键 ,或其盐。18.1-{1-[4-[5-(4-乙醯胺基-1-六氢 啶基)戊 氧基] 苯甲醯基]-4-六氢 啶基}-3,4-二氢诺酮。19.1-{1-[4-(5- 三环[3.3.1.13,7]癸胺戊氧基)苯甲醯 基]-4-六氢 啶基}-3,4-二氢 诺酮。20.1-{1-[4-(5-羟基-6 -烯丙胺己氧基)苯甲醯基]-4-六 氢 啶基}-3,4-二氢 诺酮。21.1-{1-[4-[5-(4-三氟乙醯胺 基-1-六氢 啶基)戊氧 基]苯甲醯基]-4-六氢 啶基}-3,4-二氢 诺酮。22.1-{1-[ 4-[5-(1- 咯啶基)戊硫基]苯甲醯基]-4- 六氢 啶基}-3,4-二氢 诺酮。23.一种血管加压素颉 颃之医药组成物,包括如申请专利 范围第1项所述之式(1)化合物或其医药上可接受之 盐作活 性成分,及与之混合之医药上可接受之载剂或稀释 剂。24.一种血管加压素颉颃之医药组成物,包括如 申请专利 范围第2项之式(1B)代合物或其医药上可接受之盐 作活性 成分,及与之混合之医药上可接受之载剂或稀释剂 。25.一种制造如申请专利范围第1项之式(1)化合物 之方法 ,包括下列之步骤:(a)使下式(1d)之化合物:(式中,X ,Y,n及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定义悉如申 请 专利范围第1项所述),与下式(7)之化合物:R2OH (7)(式中,R2之定义如申请专利范围第1项所述之R2A 之 基,或为下式之基:式中,R3B之定义如申请专利范围 第2 项所述),相反应而得下式(1e)之化合物:式中,X,Y,n 及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定义悉如申请 专利范 围第1项所述,及R2之定义如上述,(b)使下式(1d')之化 合物:(式中,X,Y,A,n及 诺酮核之第3和4位间之化 学键之定义悉如申请专利范围第1项所述),与下式( 7a)之 化合物:R1OH (7a)(式中,R1之定义如申请专利 范围第1项所述),相反应而得下式(1e')之化合物:式 中 ,R1,X,Y,A,n及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定 义悉如申请专利范围第1项所述,(c)使下式(1j)之化 合物 :(式中,X,Y,n,R3A,B及 诺酮核之第3和4位间之化 学键之定义悉如申请专利范围第1项所述,及X1之定 义如 上述,且P及P'各为1至3之整数,但是P+P'不大于3),与 下式(10)之化合物:HNR4R5 (10)(式中,R4及R5之 定义如申请专利范围第1项所述),相反应而得下式( 1k)之 化合物:式中,X,Y,R3A,n,R4,R5,B及 诺酮核之 第3和4位间之化学键之定义悉如申请专利范围第1 项所述 ,P之定义如上述,及P〞为1至3之整数,但是P+P〞不大 于3,(d)使下式(12)之化合物:(式中,X,Y,R3A,n及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定义悉如申请专 利范围 第1项所述,及P和P〞之定义悉如上述,且R3b为被环 氧乙 基取代之低级烷氧基),与下式(13)之化合物:HNR4R5 (13)(式中,R4和R5之定义如申请专利范围第1项所述 ),相反应而得下式(14)之化合物:式中,X,Y,R3A,n 及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定义悉如申请 专利范 围第1项所述,及R3C为低级烷氧基而具有选自下列 之取基 :下式之基:-N (式中,R4和R5之定义如申请专利范 围第1项所述)及羟基,且P'''为1至3之整数,但是P+P''' 不大于3,(e)使式(1p)之化合物,与式(39)或(40)之化合 物,相反应得式(Iq)之化合物,或使式(1q)之化合物, 水 解而得式(1p)之化合物,如下列反应图所示:式中,X,Y ,R3A,B,n及 诺酮核之第3和4位间之化学键之定义悉 如申请专利范围第1项所述,P,P',P〞之定义悉如上 述 ,及R6a为胺基,R6b为被任意具有1至3个卤基取代基之 低 级烷醯基所取代之胺基,且R23为任意具有1至3个卤 基取 代基之低级烷醯基。26.1-[1-{4-[5-{N-甲基-N-(2-乙氧 羰基—乙醯氧乙基) 胺基}戊氧基] 苯甲醯基}-4-六氢 啶基]-3,4-二氢 诺酮。27.一种血管加压素颉颃之医药组成物,其包 括如申请专 利范围第26项之化合物或其医药上可接受之盐作 活性成分 |
