发明名称 可切断且于切断后产生溶解纤维蛋白活性的融合蛋白质
摘要 融合蛋白质比较不具活性的融合蛋白质可被凝血酵素活化而产生血纤维溶解活性或抑制血栓形成的活性。例如,由两个水蛭素或链霉激分子,经由可切型连接序列连接,所形成的融合蛋白质可被凝血或因子Xa切断而产生具有血栓溶解性水蛭素或链霉激。如此,可将血纤维溶解活性或血栓形成抑制活性局限于血栓形成部位。
申请公布号 TW192570 申请公布日期 1992.10.11
申请号 TW079110511 申请日期 1990.12.14
申请人 生物工学有限公司 发明人 李欧德.乔治.西塞保斯基;麦可.乔治.韩特;凯天.马丁.道森
分类号 C12N9/68;C12N9/70;C12N15/62 主分类号 C12N9/68
代理机构 代理人 林镒珠 台北巿长安东路二段一一二号九楼
主权项 1.一种适用于作为选择性溶解纤维蛋白和/或血栓 的作用 剂的融合蛋白质,该融合是包含一个第一序列和一 个第二 序列,该融合蛋白质可被激 释放 (Kallikrein)、因子 XⅡa、XⅠa、Ⅸa、Ⅶd、Ⅹa,凝血 (因子Ⅱa)或活化 的 蛋白质C于第一序列和第二序列之间的部位切断, 于该融 合蛋白质被如此切断后,第一序列和第二序列,或 两者中 任一者,具有比较未切断的融合蛋白质更大的血纤 维蛋白 溶解活性和/或抗血栓活性,并且其中的纤维蛋白 溶解活 性和/或抗血栓活性在性质上是与纤维蛋白溶解 原活化 物(,Plasminogen activator)、链激 (Streptokinase) 、纤维蛋白溶解醇(Plasminogen)、蛋白质C(Protein C) 、水蛭素(Hirudin)或抗凝血醇Ⅲ(Anti-throbmin Ⅲ)相 同的。2.申请专利范围第1项之融合蛋白质,系两种 具血纤维蛋 白溶解活性和/或抗血栓形成的蛋白质之可切断的 双聚物 (Dimer)。3.申请专利范围第1项或第2项之融合蛋白 质,其中第一序 列相当于水蛭素(Hirudin)或具有水蛭素活性之蛋白 质。4.申请专利范围第1项或第2项之融合蛋白质, 其中第一序 列相当于链霉激 或具有链霉激 活性之蛋白质。5. 申请专利范围第1项或第2项之融合蛋白质,其中第 二序 列相当于水蛭素或具有水蛭素活性之蛋白质。6. 申请专利范围第1项或第2项之融合蛋白质,其中第 二序 列相当于链霉激 或具有链霉激 活性之蛋白质。7. 申请专利范围第1项或第2项之融合蛋白质,其中,参 与 血液凝结的酵素为因子Xa或凝血 。8.申请专利范 围第1项或第2项之融合蛋白质,其中,与参 与血液凝结的酵素为因子Xa。9.申请专利范围第8 项之融合蛋白质,只包含切断部位之 序列P4-P3-Gly-Arg,其中P4为疏水性残基P3为一酸性残 基。10.申请专利范围第9项之融合蛋白质,其中疏 水性残基为 异白胺酸。11.申请利范围第1项或第2项之融合蛋 白质,其中参与血 液凝结的酵素为凝血(Thrombin)。12.申请专利范围第 11项之融合蛋白质,另包含切断部位 序列P4-P3-Pro-Arg-P1'-P2',其中P4和P3各互不相干地 代表疏水性残基而P1'和P2'各互不相干地代表非酸 性残基 。13.申请专利范围第11项之融合蛋白质,另含切断 部位序 列P2-Arg-P1,,其中残基P2和P1'中有一为甘胺酸,另一 为任何胺基酸残基。14.申请专利范围第11项之融 合蛋白质,另包含切断部位 序列Gly-Pro-Arg。15.一种制备申请专利范围第1或2项 之融合蛋白质之方法 ,该程序包含将依序相连的胺基酸残基耦合在一起 和/或 将寡聚和/或聚 连接在一起而成。16.一种编码如 申请专利范围第1或2项之融合蛋白质之合 成或重组型核酸序列。17.一种制备申请专利范围 第16项之核酸序列的方法,该 方法包含将依序相接的核酸耦合在一起或将寡聚 核苦酸和 /或聚核酸连接在一起。18.一种用于溶解血栓和/ 或溶解纤维蛋白治疗的医药组 成物,系由一种或多种如申请专利范围第1或2项之 融合蛋 白质与医药或动物用药可接受载剂所构成者。19. 如申请专利范围第1或2项之融合蛋白质,其系用于 人 类或动物医药之用途。20.申请专利范围第1或2项 之融合蛋白质,其系用于制备
地址 英国