| 主权项 |
1.如下通式I之胺基酸衍生物式内R1代表氢,R2代表 丙基 、咪唑-2-基、咪唑-4-基、 唑-4-基、 嗯-2- 基或特丁氧基,R3代表环己代甲基或 基,R4及R5各独 立 代表氢或C1-C6烷醯基,其随意经二烷胺基、羧基或 烷氧 基单取代者、或一起代表环状0-保护基,R6代表下 列基 中之一:又A代表下列基中之一:式内D代表甲川基或 氮原 子,R7代表烷基,R8代表氢烷基或者R7及R8与其所连接 之 二原子一起代表苯基、 喃基、 唑基或环烯基,R9 代表 氢或烷基,以及R10与R11各独立代表烷基或如下式(e) 基 :或者与其等所连接的碳原子一起代表环烷基或四 氢 喃 ,附带条件为R9代表烷基时R10及R11亦代表烷基,R12代 表苯基、烷氧苯基、 基或 基,又R13代表烷羰烷基 、 吗福 基烷基羰烷基、烷羰基羟烷基、二烷氧基磷 氧烷基 、苯烷基、烷基亚磺醯烷基或烷基磺醯烷基,Y代 表在N一 端连接Z之苯基丙胺酸,Z代表 啶基取代C2-C4烷醯基 或 啶基取代苯甲醯基,X代表氧原子,又R14代表氢、苯 烷 基其中烷基及烷氧个别或结合一起表1至4个碳原 子残基: 呈旋光纯的非对映异构物、非对映异构体混合物 、非对映 异构体消旋物或非对映异构体消旋混合物以及此 等化合物 之药剂有用盐形式。2.(S)-N-[(1S,2R,3RS)-1-(环己代甲) -4-乙-2 ,3-二羟己]--[(R)--(3,3-二甲-2-氧代 丁基)氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺;(S)-N-[( 1S,2,3S)-3-环己-1-(环己代甲)-2,3-二羟丙] --[(R)--(3,3-二甲-2-氧代丁基)氢化肉桂 醯胺基]咪唑-4-丙醯胺;(S)-N-[(1S,24,3S)-1 -(环己代甲)-2,3-二羟-4-甲代戊]--[(R)- -(3,3-二甲-2-氧代丁基)氢化肉桂醯胺基]咪唑 -4-丙醯胺;(S)--[(S)--[(t-丁磺醯)甲基 ]氢化肉桂醯胺基]-N-[(1S,2R,3S)-1-(环己代 甲)-2,3-二羟-3-苯丙基]咪唑-4-丙醯胺;(S)- -[(S)--[(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基] -N-[1S,2R,3R)-1-(环己代甲)-2,3-二羟-3- 苯丙基]咪唑-4-丙醯胺;(S)--[(S)--[(t -丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基]-N-[1S,2R,3RS) -1-(环己代甲)-2,3-二羟-4,4-二甲代戊]-4- 咪唑-4-丙醯胺;(S)--[(S)--[(t-丁磺醯) 甲基]氢化肉桂醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环己 代甲)-2,3-二羟-4-甲代戊基]咪唑-4-丙醯胺; 或(S)--[(S)-[(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯 胺基]-N-[1S,2R,3S)-3-环己-1-(环己代甲)- 2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺。3.(S)--[(S)--[(t-丁 磺醯)甲基]氢化肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,3RS)-1-(环己代甲)-2,3- 二羟-3-(2- 喃)丙基]咪唑-4-丙醯胺;(S)-N- [(1S,2R,3R或S)-1-(环己代甲)-2,3-二羟-3- [(R或S)-四氢-2- 喃]丙]--(3,3-二甲-2 -氧代丁基)氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺;或(S) --[(S)--[(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基 ]-N-[1S,2R,3R或S,Z)-1-(环己代甲)-2,3- 二羟-4-甲-4-己烯基]咪唑-4-丙醯胺。4.(S)-N-[(1S,2R,3S )-1-(环己代甲)-3-环丙- 2,3-二羟丙]--[(S)--[(吗福 羰)甲基] 氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺;(S)--[(S)- -[(t-丁磺醯)甲]-1- 丙醯胺基]-N-[1S, 2R,3S)-1-(环己代甲)-3-环丙-2,3-二羟丙基] 咪唑-4-丙醯胺;(S)--[(S)-2-[(t-丁磺醯) 甲]-4-苯基丁醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环 己代甲)-3-环丙-2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺 ;(S)--[(R)--[(t-丁磺醯)甲基]氢化代肉 桂醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环己代甲)-3-环 丙-2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺;(S)-N-[(S) -1-[(2R或S,4R,5S)-2-特丁-5-异丙-1,3-二 茂烷-4-基]-2-环己代乙]---[(S)-- [(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺 或(1R,2S)-1-[(S)-1[[N-[(S)--[(t-丁 磺醯)甲基]肉桂醯]L-组胺醯]胺基-2-环己代乙] -2-环丙-基乙双(甲氧基醋酸酯)。5.(S)-N-[(1S,2R,3S)-1- (环己代甲)-3-环丙- 2,3-二羟丙]--[(R)--(3,3-二甲-2-氧 代丁基)氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺。6.(S)--[ (S)--[(t-丁磺醯)甲基]氢代肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环己代甲)-3-环丙 -2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺。7.(S)--[(S)--[(t- 丁磺醯)甲基]氢化肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-3-环丁-1-(环己代甲) -2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺。8.(S)-N-[(S)-1-[(4R,5S)-2 -特丁-5-环丙- 1,3-二 茂烷-4-基]-2-环己代乙]--[(S) --[(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基]咪唑-4- 丙醯胺。9.(1S,2R)-[(S)-1-[(S))--[(S)--[(t -丁磺醯)甲基]氢化肉桂醯胺基]咪唑-4-丙醯胺基] -2-环己代乙]-1-异丙基乙双(甲氧基醋酸酯)。10.(S)- -[(S)--[(t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环己代甲)-3-环戊 -2,3-二羟丙基]咪唑-4-丙醯胺。11.(S)--[(S)--[(t- 丁磺醯)甲基]氢化肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,3S)-1-(环己代甲)-3-环丙 -2,3-二羟丙基]咪唑-4- 唑丙醯胺。12.(S)--[(S)--[ (t-丁磺醯)甲基]氢化肉桂 醯胺基]-N-[1S,2R,或R,3S或R,4SR)-1-(环己 代甲)-2,3,5-三羟戊基]咪唑-4-丙醯胺。13.如下各通 式之化合物:其中R1代表氢;R2代表、丙基 、咪唑-2-基、咪唑-4-基、 唑-4-基、 嗯-2- 基或第三丁氧基;R3代表环己甲基;及R6代表(a)或(b) 基 之一:其中D代表甲川基或氮原子;R7代表烷基;及R8 代 表氢或烷基;或R7及R8与其等所连接的二原子一起 代表苯 基、 喃基、 唑基或环烯基;R9代表氢或烷基;及R10 及R11各独立代表烷基或如下式(e)基或者R10及R11与 其等 所连接的碳原子一起代表环烷基或四氢 喃基;又R 14代 表氢或苯基烷基,其中烷基及烷氧基表1至4个碳原 子残基 ;附带条件为R9代表烷基时R10与R11亦代表烷基。14. 根据申请专利范围第1-12项中任一项之胺基酸衍生 物 ,系用以控制或预防高血压及心脏机能不全。15.一 种制造如申请专利范围第1-12项中任一项化合物之 方法,该方法包括:(a)使通式Ⅱ-化合物式内R1.R2. R3及R6具申请专利范围第1项内所述意义者与一醯 化剂反 应产生(c)或(d)基其中R12.R13.Y、Z及虚线具申请专利 范围第1项内所述意义;或(b)使通式Ⅲ-化合物式内R 3与 R6具申请专利范围第1项内所述意义者,与通式Ⅳ- 化合 物其中R1.R2及A具申请专利范围第1项内所述意义者 ,或 其活化衍生物反应;或(c)使其中R4及R5各代表氢而 其余 符号具申请专利范围第1项内所述意义之式I化合 物与一烷 醯基化剂反应,该基经二烷胺基、羧基或烷氧基单 取代者 ;及(d)另外、可分离非对映立体异构消旋物之混合 物为 非对映立体异构消旋物或旋光纯的非对映立体异 构物;及 /或(e)另外、可分离非对映立体异构物之混合物为 旋光 纯的非对映立体异构物;及/或(f)另外、可转化所 得的 化合物成药剂适用之盐。16.一种控制或预防高血 压与心脏机能不全的药学组成物 ,含有根据申请专利范围第1-12项中任一项之胺基 酸衍 生物与治疗上惰性的赋形药。17.根据申请专利范 围第1-12项中任一项之胺基酸衍生物 |
