选择性腺苷受体剂

摘要

公开了选择性地作用于腺苷受体并一般可作为腺苷拮抗剂的黄嘌呤衍生物。根据体外研究可知，作为这种选择性的结果，可以区分特异性生理学效应，而且此腺苷受体体外活性与腺苷受体体内活性相互关联。可基于本文公开之化合物的选择性结合活性制备该主题化合物的医药制剂，其可提高某些生理学效应同时最大减小其他的效应，如降低血压而不降低心率。

主权项

1、制备根据下列结构之化合物的方法： 所说的化合物包括其(R)和(S)对映体及外消旋混合物，以及其医药上可接受的盐，其中R1和R2各自是(C1-C4)低级烷基或(C2-C4)低级链烯基，Z是： R3是(C1-C3)低级烷基、硝基、氨基、羟基、氟、溴或氯，m是0或1至4的整数，n是1至4的整数，且X是H或OH，该方法包括下面反应流程I中所示的步骤： 反应流程Ⅰ (a)步骤A中，在由结构式Ⅰ所述的烷基适当取代的嘧啶二酮，其中R1和R2定义同上，与亚硝酸钠之间完成亚硝基化反应，形成结构式2所述的亚硝基取代的嘧啶二酮； (b)步骤B中，经用过量连二亚硫酸钠处理结构式所述的硝苯取代的嘧啶二酮，使之还原成相当的二氨基嘧啶二酮，以形成结构式3所述的化合物； (c)步骤C中，经在四氢呋喃中溶解根据结构式4的化合物，用1当量N-甲基吗啉和1当量氯甲酸异丁酯处理之，然后加入已溶解于二甲基甲酰胺的结构式3所述的二氨基嘧啶二酮，而使结构式3所述的二氨基嘧啶二酮与根据结构式4的化合物--其中m、n、x和R3定义同上一反应，以形成结构式3所述的酰胺； (d)步骤D中，将结构式5所述的酰胺溶解于干苯中并用6.5当量的三乙基氧鎓四氟硼酸盐处理，以产生结构式6所述的亚氨醚； (e)步骤E中，将结构式6所述的亚氨醚溶解于干苯中并于氮气环境下加热回流，真空下除去溶剂并纯化残留物后即得到由式Ⅰ表示的、结构式7所述的化合物。