治疗炎性肠疾病的化合物

摘要

提出了利用一些苄基取代的绕丹宁衍生物治疗哺乳动物炎性肠疾病的方法，此外还提出了一些新的苄基取代的绕丹宁衍生物、生产这种衍生物及其药物组合物的方法。进而又提出了从某些苄基取代的绕丹宁外消旋衍生物中以基本上纯的对映体形式选择性离析其对映体的方法。

主权项

1、一种制备式(Ⅱ)化合物或其药物适用盐用方法， 其中R¹是C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基或 其中n为0、1、2或3； R²是氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、C₁-C₄烷基烷基)或，其中n为0、1、2或3；R³是氢或C₁-C₆烷基； R⁴和R⁵均为氢或共同形成键； R⁶和R⁷均为氢或共同是=S，或R⁶和R⁷中一个是氢，另一个是-OH或-SCH₃； X是，而m是0、1或2；以及Q是-CH₂-、-O-或-NR⁸，其中R⁸是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₈环烷基、-SO₂CH₃或-(CH₂)n-Y，其中n为0、1、2或3，而且Y是氰基、OR⁹、，四唑基、-NR¹¹R¹²、-SH、-S(C₁-C₄烷基)或烷基)其中R⁹是氢、C₁-C₄烷基或(C₁-C₄烷基)；R¹⁰是C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或-NH₂； R¹¹和R¹²各自独立地是氢、C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₂-C₆炔基、-(CH₂)_qOH、-(CH₂)_q-N-(C₁-C₄炔基)₂、-(CH₂)_q-S(C₁-C₄烷基)或，其中n定义如上，q是1～6(包括1和6)之间的整数；或者R¹¹和R¹²共同形成一个吗啉环、哌啶环、哌嗪环或N-甲基哌嗪环； 其中包括： (A)使下式化合物 与下式化合物反应 其中R¹、R²、R³和X定义如上，Q是-CH₂-或NR⁸，而R⁸定义如上，R⁶和R⁷共同是=S， 生成下式化合物 其中R¹、R²、R³、R⁶、R⁷、X和Q定义如上； (B)还原R⁶和R⁷共同是=S的式Ⅱ化合物，制备R⁶和R⁷均为氢的式Ⅱ化合物； (C)还原R⁴和R⁵共同形成键的式Ⅱ化合物，制备R⁴和R⁵均为氢的式Ⅱ化合物； (D)还原其中R⁴和R⁵共同形成键而且R⁶和R⁷共同是=S的式Ⅱ化合物，制备R⁴、R⁵、R⁶和R⁷均是氢的式Ⅱ化合物； (E)使R⁸是氢的式Ⅱ化合物烷基化。制备这样一种式Ⅱ化合物，其中R⁸是C₁-C₆烷基、C₂-C₆链烯基、C₃-C₈环烷基或-(CH₂)n-Y，其中n为0、1、2或3，Y是氰基、OR⁹、-SH、-S(C₁-C₄烷基)、-NR¹¹R¹²或(C₁-C₄烷基)，而R⁹、R¹¹和R¹²定义如上；(F)使R⁸是氢的式Ⅱ化合物烷基化，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，n为0、1、2或3，Y是，而R¹⁰定义如上的式Ⅱ化合物；(G)氧化X是，而m为O的式Ⅱ化合物，制备X是，而m为Ⅰ的式Ⅱ化合物；(H)氧化X是，而m为O的式Ⅱ化合物，制备X是，而m为2的式Ⅱ化合物；(Ⅰ)氧化X是而m为Ⅰ的式Ⅱ化合物，制备X是而m为2的式Ⅱ化合物；(J)使下式化合物 与ⅰ)甲酸反应，制备Q为O，R⁴和R⁵共同形成键而且R⁶和R⁷都是氢的式Ⅱ化合物；或者 ⅱ)二硫化碳反应，制备Q是O，R³和R⁴共同形成键而且R⁶和R⁷共同是=S的式Ⅱ化合物； (K)使下式化合物 与下式化合物反应， 其中R¹、R²、R³和X定义如上，R⁶和R⁷共同是=S，R⁸是-(CH₂)n-Y，而n为0、1、2或3，Y是OR⁹，R⁹是氢，生成下式化合物 其中R¹、R²、R³、R⁶、R⁷和X定义如上，而且R⁸是-(CH₂)n-Y，而n为0、1、2或3，Y是OR⁹，R⁹是；(L)还原R⁸是-(CH₂)n-Y，n是0、1、2或3，Y是OR⁹，R⁹是(C₁-C₄烷基)的式Ⅱ化合物，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是OR⁹，R⁹是氢的式Ⅱ化合物；(M)使R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-OR⁹，R⁹是氢的式Ⅱ化合物与甲苯磺酰卤反应，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是OR⁹，R⁹是甲苯磺酰基的式Ⅱ化合物； (N)使R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-OR⁹，R⁹是甲苯磺酰基的式Ⅱ化合物与式HNR¹¹R¹²(其中R¹¹和R¹²定义如上)的胺反应，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是-NR¹¹R¹²的式Ⅱ化合物； (O)用三正丁基锡叠氮化物处理R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是氰基的式Ⅱ化合物，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，而n是0、1、2或3，Y是四唑基的式Ⅱ化合物； (P)使下式化合物 与下式化合物反应， 其中R¹、R²、R³、R¹¹和R¹²定义如上，制备下式化合物，制备下式化合物， 其中R⁶和R⁷共同是=S而且R¹、R²、R³、R¹¹和R¹²定义如上； (Q)在催化剂存在下，于乙醇-水混合物中加热R⁸是-(CH₂)n-Y，而Y是-NR¹¹R¹²，R¹¹和R¹²都不是氢的式Ⅱ化合物，制备R⁸是-(CH₂)n-Y，而Y是-NR¹¹R¹²，R¹¹和R¹²中一个是氢，另一个不是氢的式Ⅱ化合物； (R)使R⁶和R⁷都是氢的式Ⅱ化合物，与三氟乙酐反应，制备R⁶和R⁷中一个是氢，另一个是-OH的式Ⅱ化合物； (S)通过非盐形的式Ⅱ化合物与强酸或强碱反应，使式Ⅱ化合物成盐。