| 主权项 |
1、具有如下结构式的6，6-二氟代-1，12-二氨基-4，9-二氮杂-十二烷及其药用盐的制备方法，<img file="86105088_IMG1.GIF" wi="800" he="120" />式中X和Y代表氟，该方法包括：(a)甲烷磺酰氯与具有如下结构式的2，2-二氟代-1，4-丁二醇反应，<img file="86105088_IMG2.GIF" wi="580" he="213" />式中X′和Y′为氟，从而生成相应的1，4-双-甲烷磺酰氧基-2，2-二氟丁烷；(b)该1，4-双-甲烷磺酰氧基-2，2-二氟丁烷与邻苯二甲酰亚胺钾反应，得到相应的2，2-二氟代-1，4-二邻苯二甲酰亚胺基-丁烷；(c)该1，4-二邻苯二甲酰亚氨基-丁烷衍生物与肼共热，生成相应的2，2-二氟代-1，4-二氨基-丁烷；(d)用对-甲苯磺酰氯保护游离氨，生成相应的2，2-二氟代-1，4-二-对-甲苯磺酰胺基-丁烷；(e)该1，4-二-对-甲苯磺酰胺基丁烷与两等当量3-溴丙基邻苯二甲酰亚胺进行烷基化，生成相应的6，6-二氟代1，12-二邻苯二甲酰亚氨基-4，9-二-对-甲苯磺酰基-4，9-二氮杂-十二烷；(f)该4，9-二氮杂-十二烷与肼共热，以除去保护基团邻苯二甲酰基，继之与含水的HBr共热，以除去保护基团对-甲苯磺酰基，分离出所需的6，6-二氟代-1，12-二氨基-4，9-二氮杂-十二烷。 |
