发明名称 用于抑制G蛋白功能及治疗增生性疾病之三环化合物
摘要 揭示一种抑制Ras功能(Ras funcitioning)从而抑制细胞生长的方法。此法包括给予式(Ia),(Ib)或(Ic)之新颖化合物其中:R及R1是H,烷基,卤素,OH,烷氧基,NH2,烷基胺基,二烷基胺基,CF3,SO3H,CO2R3,NO2,SO2NH2,或CONHR4;n是0或1;R2是R5C(O)-, R5CH2C(O)-, R5C(R602C(O)-, R5SO2-, R5CH2SO2-,R5SCH2C(O)-, R5OC(O)-, R5NHC(O)-, R5C(O)C(O)-或R5SC(O)-基团;R5是烷基,芳基,芳基烷基,芳基烷基,杂芳基,杂芳基基烷基,杂芳基烯基或杂环烷基;而R6是烷基或C(R6)2是碳环;或其医药上可接受的盐。
申请公布号 TW473477 申请公布日期 2002.01.21
申请号 TW085103321 申请日期 1996.03.20
申请人 先灵大药厂 发明人 艾得里亚诺.艾丰梭;约瑟夫.M.凯利;罗纳.L.沃林
分类号 A61K31/435;C07D401/10;C07D401/14 主分类号 A61K31/435
代理机构 代理人 陈长文 台北巿敦化北路二○一号七楼
主权项 1.一种选自式(Ia),(Ib)及(Ic)的化合物 其中: R及R1系独立选自H或卤素; R2是R5C(O)-;R5CH2C(O)-,R5SO2-,R5CH2SO2-,R5SCH2C(O)-,R5NHC(O)-,R 5SC(O)-或R5CH=CH-C(O)-; R5是吩基其系未经取代或经卤素、CO2(C1-4)烷基 或CO2Na+所取代,苯基其系未经取代或经硝基、C1-4 烷基、C1-4烷氧基、卤素或C1-4烷羰胺基所取代, 唑基其系未经取代或经C1-4烷基或卤素所取代, 啶基,基或C1-4烷基; n是0或1;而 代表单键或双键; 及其医药上可接受的盐。2.根据申请专利范围第1 项之化合物,其具有结构式(Ib)。3.根据申请专利范 围第1项之化合物,其中R2是R5C(O)-,R5CH2C(O)-,R5SCH2C(O)- ,R5SO2-R5CH2SO2-,R5NHC(O)或R5SC(O)-。4.根据申请专利范 围第1项之化合物,其中R5是甲基,苯基,基,2-吩 基,4-啶基,3-啶基,5-氯-2-吩基,对-甲苯基,对- 硝基苯基,对-氟苯基,5-氯-1,3-二甲基-4-唑基,2,4,6 -三甲基苯基,2-甲氧基羰基-3-吩基,E-(3-啶基) 乙烯基,对-甲氧基苯基,对-乙醯胺基苯基,或2-羧基 -3-吩基的钠盐。5.根据申请专利范围第2项之化 合物,其中R2是R5C(O)-,而R5是E-(3-啶基)乙烯基。6. 根据申请专利范围第2项之化合物,其中R2是R5CH2C(O) -,而R5是啶基或苯基。7.根据申请专利范围第2项 之化合物,其中R2是R5SO2-,而R5是2-吩基,5-氯-2- 吩基,5-氯-1,3-二甲基-4-唑基,2-甲氧基羰基-3- 吩基,苯基,对-硝基苯基,对-甲氧苯基,对-氟苯基, 对-乙醯胺基苯基,对-甲苯基,2,4,6-三甲基苯基,甲 基,基,3-啶基或2-羧基-3-吩基的钠盐。8.根 据申请专利范围第2项之化合物,其中R2是选自R5CH2 SO2-,其中R5是苯基;R5NHC(O)-,其中R5是苯基;R5SC(O)-,其 中R5是苯基;R5SO2-,其中R5是吩基、苯基或啶基; 或R5SCH2C(O)-,其中R5是啶基。9.根据申请专利范围 第2项之化合物,其系选自10.一种用于抑制不正常 细胞生长的医药组合物,其含有医药上可接受的载 剂及有效量的根据申请专利范围第1项之化合物。 11.根据申请专利范围第10项之医药组合物,其中受 抑制的细胞是表现活性Ras致癌基因的肿瘤细胞。 12.根据申请专利范围第11项之医药组合物,其中受 抑制的细胞是胰肿瘤细胞,肺癌肿瘤细胞,上皮癌 肿瘤细胞,骨髓性白血病肿瘤细胞,甲状腺滤泡肿 瘤细胞,骨髓发育不良细胞,膀胱癌肿瘤细胞或结 肠肿瘤细胞。13.根据申请专利范围第10项之医药 组合物,其中系抑制法尼基蛋白质转移来抑制细 胞不正常生长。14.根据申请专利范围第10项之医 药组合物,其中系抑制,其中受到Ras基因以外之基 因藉由致癌性突变而导致Ras蛋白质活化之肿瘤细 胞。15.根据申请专利范围第1项之化合物,用于制 造抑制细胞不正常生长的药物。16.根据申请专利 范围第1项之化合物,用于抑制细胞的不正常生长 。
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