| 主权项 |
1﹒抗生素,其藉将加德那链霉菌NRRL1 5537,加德那链霉菌NRRL182 60及加德那链霉菌NRRL15922 于含碳水化合物,氮及无机盐之可同化源 之培养基中,于深层需气发酵条件下培养 而制造。 2﹒抗生素A10255因子B,其为具下列 特性之非结晶性白色至淡黄色粉末:(a )近似平均元素分析为:碳,49﹒25 %;氢,3﹒94%;氮,15﹒65% ;氧,21﹒63%;及硫,6﹒73% ;(b)在溴化钾片中之红外吸收光谱在 下列频率(厘米─1)具有意义之吸收畸 峰; 3373,2969,2932,287 5,1661,15981520,14 94,1395,1250,1114, 1084,996,932,及900; (C)在66%二甲基甲醯胺水溶液中测 得之可滴定基团,其之pka値近似4﹒ 9,11﹒2及12﹒8;(d)分子量 近似1244道尔顿,由快速原子撞击质 谱法测定;(e)溶于二甲基亚,二甲 基甲醯胺,啶,氯仿/甲醇混合物,及 四氢喃;水之约4:1(体积:体积) 混合物;(f)含有约629毫莫耳/毫 克之苏胺酸以及每毫克合约5﹒268毫 莫耳当量之氨,藉6N盐酸水解测定;( g)在酸性,硷性及中性甲醇中之紫外线 吸收光谱显示在245毫微米处有最大吸 收(=66,000);(h)在全汽 化二甲基亚中且于500MHz之质子 核磁共振光谱具下列讯号: *双倍强度 +三倍强度(i)于全气化二甲基亚中 且于125MHz之13C核磁共振光谱 具下列讯号:其中:S=单峰;D=双伸 ;T=三峰;Q=四峰或其药用合格盐。 3﹒抗生素A10255因子C,其为具下列 物理特性之非结晶性白色至淡黄色粉末: (a)近似平均元素分析为碳,49﹒1 8%;氢,3﹒86%;氮,17﹒89 %;氧,18﹒28%及硫,6﹒46% ;(b)于全气化二甲基亚中且于36 0MHz之质子核磁共振光谱于下列値 处具讯号10﹒51,10﹒08,9﹒ 84,9﹒57,9﹒10,8﹒88, 8﹒03,7﹒93,7﹒53,5﹒1 5(可交换)8﹒67,8﹒59,8﹒ 51,8﹒49,8﹒38,8﹒25, 8﹒24,6﹒57,6﹒52,6﹒3 8,6﹒11,5﹒91,5﹒78,5 ﹒74,5﹒70,5﹒65,5﹒63 ,5﹒44,5﹒15,4﹒79,4﹒ 67,4﹒63,4﹒23,2﹒21, 1﹒62,1﹒11,1﹒01;(c) 于溴化钾中之红外吸收光谱于下列频率( 厘米─1)处有最大吸收畸峰:3375 ,2973,2932,2876,16 61,1597,1494,1427, 1345,1305,1249,111 1,1083,981,933及894 ;(d)在中性、酸性、硷性甲醇中之紫 外线吸收光谱于245毫微米处有最大吸 收(=63,000);(e)分子量 近似1174道尔顿,由快速原子撞击质 谱法测定;(f)在66%二甲基甲醯胺 水溶液中测得可滴定基团,其之pka値 近似2﹒9及12。(g)含有约758 毫莫耳/毫克之苏胺酸及每毫克合约7﹒ 429毫莫耳当量之氨,藉6N盐酸标准 水解法测得;(h)溶于二甲基亚,二 甲基甲醯胺,啶,1:1(体积:体积 )之氯仿:甲醇,及4:1(体积:体积 )之四氢喃冰;或其药用合格盐。 4﹒抗生素A10255因子E,其为具下列 特性之非结昌性白色至淡黄色粉末:(a )近似平均元素分析为:碳48﹒03% ;氢,3﹒91%;氮,15﹒76%; 氧, 17﹒09%;及硫,5﹒63% ;(b)于溴化钾片中之红外吸收光谱在 下列频率(厘米─1)具有意义之吸收畸 峰:3367,3361,2966,1 664,1501,1389,1254 ,1102及889;(C)于66%二 甲基甲醯胺水溶液中测得可滴定基团,其 之pka値近似4﹒85,11﹒1及1 3﹒2;(d)分子量约1258道尔顿 ,藉快速原子撞击质谱法测定;(e)溶 于二甲基亚,二甲基甲醯胺,啶,及 四氢喃:水之约4:1(体积:体积) 混合物;(f)含约716毫莫耳/毫克 之苏胺酸及每毫克合约8﹒58毫莫耳当 量之氨,藉6N盐酸水解测定;(g)在 盐性,硷性及中性甲醇中之紫外线吸收光 谱在235毫微米处有最大吸收(=7 7,000);(h)于全气化二甲基亚 中且于270MHz之质子核磁共振光 谱在下列値显示讯号:10﹒54,1 0﹒00,9﹒94,9﹒81,9﹒6 0,9﹒56,9﹒45,8﹒89,8 ﹒84,8﹒66,8﹒59,8﹒47 ,8﹒39,8﹒25,8﹒22,8﹒ 10,6﹒53,6﹒50,6﹒24, 5﹒955﹒86,5﹒84,5﹒77 ,5﹒64,5﹒55,5﹒52,5﹒ 44,5﹒10,4﹒80,4﹒66, 4﹒64,4﹒22,2﹒78,1﹒6 0,1﹒11及1﹒00;或其药用合格 盐。 5﹒抗生素A10255因子F,其为具下列 物理特性之非结晶性白色至淡黄色粉末: (a)近似平均元素分析为:碳,49﹒ 65%;氢,4﹒23%;氮,17﹒1 1%;氧,22﹒08%;及硫7﹒78 %;(b)于全气化二甲基亚及于36 MHz之质子核磁共振光谱在具下列讯 号:10﹒51,10﹒17,9﹒88 ,9﹒77,9﹒54,9﹒10,8﹒ 90,8﹒88,8﹒66,8﹒59, 8﹒51,8﹒49,8﹒38,8﹒2 5,8﹒24,8﹒06,7﹒94,7 ﹒53,6﹒65,6﹒51,6﹒27 ,6﹒23,6﹒12,6﹒12,5﹒ 96,5﹒77,5﹒76,5﹒71, 5﹒71,5﹒64,5﹒62,5﹒4 7,5﹒14,4﹒77,4﹒65,4 ﹒62,4﹒20,2﹒77,2﹒48 ,1﹒58,1﹒08,0﹒98及0﹒ 98;(c)于溴化钾中之红外吸收光谱 于下列频率(厘米─1)具最大吸收:3 369,2493,2907,2846 ,1663,1588,1519,14 93,1425,1337,1288, 1251,11511110,1083 ,995,927,890,807,7 76,及751;(d)于中性,酸性及 硷性甲醇中之紫外线吸收光谱于245毫 微米处有最大吸收(=71,500) ;(e)分子量近似1188道尔顿,藉 快速原子撞击质谱法测定;(f)于66 %二甲基甲醯胺水溶液中测得可滴定基团 ,其之pka値为12﹒5;(g)含有 约735毫莫耳/毫克之苏胺酸及约7, 226毫莫耳/毫克当量之氨,藉6N盐 酸标准水解法测定;(h)溶于二甲基亚 ,二甲基甲醯胺,啶,1:1(体积 :体积)之氯仿:甲醇,及4:1(体积 :体积)之四氢喃;水;或其药用合格 盐。 6﹒抗生素A10255因子G,其为非结晶 性白色至淡黄色粉末,溶于二甲基亚, 二甲基,甲醯胺,啶,氯仿/甲醇混合 物,及4:1(体积:体积)之四氢喃 :水,其具下列物理特性:(a)紫外线 光谱显示在中性乙醇之max=247 毫微米(=72,200);在酸性溶 液中,max=247毫微米(=7 3,400);及在硷性溶液中,ma x=211毫微米(=27,200) (b)于全气化二甲基亚且于500M Hz之1H核磁共振光谱具下列讯号: *双倍强度BS=宽单峰DD=二重双峰 DQ=二重四峰(c)于全化气化二甲基 亚且于500MHz之13碳核磁共振 光谱具下列吸收畸峰(e)如图5所示之 红外光谱。 7﹒抗生素A10255因子H,其为非结晶 性白色至淡黄色粉末,溶于二甲基亚, 二甲基甲醯胺,啶,1:1(体积:体 积)之四包喃:水,且具下列物理特性 :(a)紫外线光谱在中性乙醇中显示 max=244毫微米(=74,00 0);在酸性溶液中,max=245 毫微米(=74,500);以及在硷 性溶液中,max=211毫微米( =23,800)以及(b)分子量为1 162﹒32道尔顿(C)于全气化二甲 基亚中且于125MHz之13碳磁共 振光谱具下列讯号: *双倍强度(d) 于全气化二甲基亚中且于500MHz 之1氢核磁共振光谱具下列讯号:(e) 如图6所示之红外光谱。 8﹒制造A10255复合物,或因子B,C ,E,F,G或H,或其之任何组合之方 法,其包含:(a)将加德那链霉菌NR RL15537,加德那链霉菌NRRL 18260,加德那链霉菌NRRL15 922,或其之产A10255突变种于 含碳,氮及无机盐之可同化源之培养基中 于深层需气发酵条件下培养,直至产生抗 生素A10255复合物(b)视情况从 培养基质中分离出A10255复合物; 以及(C)视情况从分出之A10255 复合物中分离出抗生素A10255因子 B,C,E,F,G及H中之一种或多种 。 9﹒根据申请专利范围第8项之方法,其利用 加德那链霉菌NRRL15537或其之 产A10255突变种之培养。 10﹒根据申请专利范围第8项之方法,其利用 加德那链霉菌NRRL15922或其之 产A10255突变种之培养。 11﹒根据申请专利范围第8项之方法,其利用 加德那链霉菌NRRL18260或其之 产A10255突变种之培养。 12﹒用于增加饲料利用效率之饲料组合物,其 包含动物饲料及A10255复合物,A 10255因子(选自A10255因子 B,C,E,F,G及H),或者一种或 多种此等因子之组合。 13﹒一种动物用预混合物,其包含做为活性成 分之A10255复合物,或因子B,C ,E,F,G,或H(可为任何组合), 或其之生理可接受盐,连带其之适当惰性 载剂。 14﹒一种药用组合物,其包含做为活性成份之 A10255复合物,A10255因子 ─选自包含A10255因子B,A10 255因于C,A川z﹒55因子E,A 10255因子F,A10255因子G 及A10255因子H之组,或一种或多 种此等因子之混合物,或其药用合格盐, 以及一种或多种药用合格载剂或赋形剂。 15﹒一种增加家畜饲料利用效率之方法,其包 含投与家畜A10255复合物,A10 255因子─选自包含A10255因子 B,A 10255因子C,A1025 5因子E,A10255因子F,A10 255因子G及A10255因子H之组 ,或一种或多种此等因子之组合。 16﹒一种测定链霉菌菌种中硫链霉菌耐性之 方法,其包含将A10255复合物,A 10255因子B,A10255因子C ,A10255因子E,A10255因 子F,A10255因子G或A1025 5因子H施加至链霉菌菌种之培养基中。 17﹒A10255复合物之药用合格盐。图示简单说明 图1──A10255因子B。 图2──A10255因子C。 图3──A10255因子E。 图4──A10255因子F。 图5──A10255因子G。 图6──A10255因子H。 |
