| 主权项 |
1﹒下式化合物其医药上可接受酸加成盐及立 体化学异构物,其中─A^1=A^2─A ^3=A^4─为下式之二价基─CH=C H─CH=CH─(a─1),─N=C H─CH=CH─(a─2),─CH= N─CH=CH─(a─3),─CH= CH─N=CH─(a─4),─CH= CH─CH=N─(a─5),─N=C H─N=CH─(a─6),或─CH= N─CH=N─(a─7);其中于该( a─1)基中一或二个氢原子可,彼此独 立地,经卤素,C1─4烷基或C1─4 烷氧基,所置换;R^1为氢、C2─6 烯基、C3─6炔基、苯基、嘧啶基、或 选择地经喃基、羟基、C1─4烷氧基 、羧基或C1─4烷氧基羰基所取代之C 1─4烷基;G为O、S或NR2;该R ^2为氢、C1─4烷基或C1─4烷基 羰基;B为NR3.CH2或0;该R^ 3为氢、C1─4烷基或基;R为氢或 C1─4烷基;n为0.1或2;L为氢 、C1─4烷氧基羰基、C3─6环烷基 、C2─5烯基或下式基─AlK─R^ 4(b─1),─AlK─Y─R^5( b─2),─AlK─Z^1──Z^2─ R^6(b─3),或─CH2─CHO H─CH2─0─R^7(b─4);其 中R^4为氢、苯基、C1─4烷氧基苯 基、卤代苯基、苯基磺醯、Het或氰基 ;R^5为氢、C1─4烷基、苯基、C 1─4烷氧基苯基、卤代苯基或Het; R^6为氢、C1─4烷基、苯基、C1 ─4烷氧基苯基、卤代苯基或Het;R ^7为苯基;Y为O、S或NR8;该R ^8为氢或C1─4烷基;Z^1及Z^2 彼此独立地为O,NR9或─直接键;该 R^9为氢或C1─4烷基;X为O或S ;每一AlK独立地为C1─6烷二基且 Het为选自包括选择地经C1─4烷基 所取代之啶基;选择地经C1─4烷基 所取代之O啶基;嗯基选择地经C1─ 4及R^17分别独立地为氢或CD─4 烷基但当L为氢、c1─4烷基或基且 R^1─G─ALE为c1─4烷氧基乙 基、c3─4烷基所取代之喃基;选择 地经C1─4烷基所取代咯基;选择地 经C1─4烷基所取代咪唑基;选择经一 或二个C1─4烷基所取代之塞唑基;选 择地经C1─4烷基所取代之四唑基;选 择地经C1─4烷基所取代之1,3,4 ─二唑基; 4,5─二氢─5─氧代─1H─四唑基 ; 2,3─二氢─1,4─苯并二恶基; 选择地经C1─4烷基所取代之2─氧代 ─2H─1─苯并喃基及4─氧代─4 H─1─苯并喃基;下式基烯氧基乙基 或苯氧基乙基时,则─A^1=A^2─A ^3=A^4─不为式─CH=CH─CH =CH─之二价基。 2﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 ─A^1=A^2─A^3=A^4─为式( a─1)之二价基。 3﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 ─A^1=A^2─A^3=A^4─为式( a─2)至(a─7)之二价基。 4﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 R^1为氢,C2─6烯基,C3─6炔 基,苯基,嘧啶基或选择地经羧基所取代 之C1─4烷基,G为O,L为氢,C1 ─6烷基或式(b─1),(b─2)或 (b─3)基且B为NH或CH2。 5﹒根据申请专利范围第4项之化合物,其中 R^4,R^5及R^6分别为苯基,C1 ─4烷氧基苯基,卤代苯基或Het引R ^1为选择地经羧基所取代之C1─3烷 基,2─丙烯基或2─丙炔基。 6﹒根据申请专利范围第1项之化合物,其中 该化合物为3─(2─乙氧基乙基)─N ─(1─甲基─4─啶基)─3H─咪 唑并[4,5─b]啶─2─胺或3─ (2─乙氧基乙基)─N─[1─[2─ 4─甲氧基苯基)乙基)─4─啶基] ─3H─咪唑并[4,5─b]啶─2 ─胺。 7﹒一种抗过敏组合物,包含一或多种医药载 剂及作为活性成份之抗过敏有效量至少一 种如申请专利范围第1项所请求之式(l )化合物。 8﹒根据申请专利范围第7项之抗过敏组合物 ,其中R^1为氢,C2─6烯基,C3 ─6炔基,苯基,嘧啶基或选择地经羧基 所取代之C1─4烷基,G为O,L为氢 ,C1─6烷基或式(b─1),(b─ 2)或(b─3)其中R^11.R^12 、R^13.R^14.R^15.R^16 基且B为NH或CH2。 9﹒根据申请专利范围第8项之抗过敏组合物 ,其中R^4,R^5及R^6分别为苯基 ,C1─4烷氧基苯基,卤代苯基或He t且R^1为选择地经羧基所取代之C1 ─3烷基,2─丙烯基或2─丙炔基。 10﹒根据申请专利范围第7项之抗过敏组合物 ,其中该化合物为3─(2─乙氧基乙基 )─N─(1─甲基─4─啶基)─3 H─咪唑并[4,5─b]啶─2─胺 或3─(2─乙氧基乙基)─N─[1─ [2─(4─甲氧基苯基)乙基]─4─ 啶基)─3H─咪唑并[4,5─b] 啶─2─胺。 11﹒制备如申请专利范围第1项所请求式(I )化合物之方法,特点在于I将下式啶 ,咯烷或六氢─1H─氮杂草其中X^ 3为O,S或NH且W为一反应释离基, 与下式芳族二胺于反应惰性介质中反应, 该反应有时系经由下式中间体加以进行其 可于原处,或若需要,于分离及进一步纯 化后,加以环化而制得所需式(I)化合 与下式中间体于反应惰性溶剂中,若适当 于还原剂存在下,进行反应,其中(i) E^1为式─B─M基,其中M为氢或硷 金属或硷土金属且E^2为式─W基;或 (ii)E^1为式─W^1基且E^2为 式─M─B─基;或(iii)E^1为 式─CH2─W^1基且E^2为式─M基 ,如此制得下式化合物(iv)E^1为 式─M基且E^2为式─CH2,─W^1 基,如此制得式(I─a)化合物;或( v)E^1为式=O基且E^2为式R^3 ─NH─基,如此制得下式化合物Ⅲ将下 式中间体以烷基卤化物,金属氧化物或金 属盐于反应惰性溶剂中进行环脱硫作用其 可于原处经以下方法加以制备:将下式异 硫氰酸酯与式(Ⅲ)二胺缩合;Iv将下 式中间体以下式试剂W^1─AlK─G ─R^1(IX)其中W^1为一反应释离 基,于反应惰性介质中加以N─烷化;( V、a)将式H─D化合物(I─d)以 式L^1─W^1(X)试剂,于反应惰性 溶剂中加以N─烷化,如此制得式L─D ,(I─c)化合物,其中L^1具前述 L之定义,但不为氢;(b)将式H─D 化合物(I─d)以式L^2=0酮或醛 (Xl)于反应惰性介质中加以还原地N ─烷化,该L2=O为其中二偕氢原子经 =0所置换之式L2H2中间体,如此制 得式L2H─D化合物(I─c─1); 其中L2为─偕二价基,包括C3─6环 烷叉,C1─6烷叉,R^4─C1─6 烷叉,R^5─Y─C1─6烷叉及R^6 ─Z^2C(=X)─Z^1─C1─6烷 叉;(c)将式H─Y─AlK─D化合 物(I─c─3)以式R^5─a─W^1 中间体(XI)),其中R^5─a为苯 基,C1─4烷氧基苯基,卤代苯基或H et,于反应惰性溶剂中加以烷化,如此 制得式R^5─a─Y─AlK─D化合 物(I─c─2);(d)将式R^5─ a──H中间体(XⅢ),其中R^5─ a为苯基,C1─4烷氧基苯基,卤代苯 基或Het,以式W^1─AlK─D化 合物(I─c─4),于反应惰性溶剂中 加以烷化,如此制得式(I─c─2)化 合物,(e)将式R^6─Z^2─a─H 试剂(XIV),其中Z^2─a具前述 Z^2定义,但不为一直接键,与式X= C=N─AlK─D化合物(I─c─6 ),于反应惰性溶剂中反应,如此制得式 R^6─Z^2─a,─C(=X)─NH ─AlK─D化合物(I─c─5);( f)将式R^6─N=C=X异氰酸酯或 异硫氰酸酯(XV)与式H─Z^1─a ─AlK─D化合物(l─c─8),其 中Z^1─a具前述Z^2之定义,但不为 ─直接键,于反应惰性溶剂中反应,如此 制得式R^6─NH─C(=X)─Z^1 ─a。─AlK─D化合物(l─c─7 );(g)将式R^6─C(=X)─O H试剂(XVl)与(I─c─8),于 反应惰性溶剂,中,若需要,于将(XV I)中之OH基转变成反应释离基,进行 反应,或者将(XVI)与(I─c─8 )于可形成酯或醯胺之试剂之存在下反应 ,如此制得式R^6─C(=X)─Z^1 ─a化合物─ALK─D(I─c─9) ;(h)将式L^3─C2─6烯二基─ H─烯化物(alkenylene)( XⅦ),其中L^3为苯基,C1─4烷 氧基苯基,卤代苯基,Het,苯基─磺 醯或式R^6─Z^2─C(=X)─基, 与式(l─d)化合物,于反应惰性溶剂 中反应,如此制得式L^3─C2─6烷 二基─D化合物(I─c─10);(i )将式R^25试剂,其中R^25为氯或 R^7─0─CH2─基,与式(I─d )化合物,于反应惰性溶剂中反应,如此 制得式R^25─CH(OH)─CH2 ─D化合物(I─c─11);或(j) 将下式化合物以烷基卤化物,金属氧化物 或金属盐,于反应惰性溶剂中进行环脱硫 作用,如此制得下式化合物其中G5及R ^22定义如前;其中D代表下式基其中 ─A^1=A^2─A^3=A^4─,B, G,R,R^1及n具前述定义;或选择 地将式(l)化合物依技艺中己知基转换 步骤彼此转换,且,若需要,将式(l) 化合物经以适当酸处理转变成医药疗活性 无毒酸加成盐型式或,相反地,将酸加成 盐以硷转变成游离硷型式;及/或制备其 立体化学异构物。 |
