β-内酰胺类抗生素其制备方法及其作为药物和在药物中的应用

摘要

本发明提供了通式(I)所示的杂并苯基甘氨酸-β-内酰胺类抗生素(其中R¹～R⁶如说明书所定义)及其可药用盐和它们的制备方法，本发明还提供了含有这些化合物作为活性成分的药物制剂和治疗人体和动物体疾病的方法。

主权项

1、通式(Ⅰ)所示的杂并苯基甘氨酸-β-内酰胺抗生素及其药学上可耐受的盐，式中R¹代表下列基团之一式中Y-代表N或CR¹⁷，或Y-R⁸-代表＞=0或＞=N-R⁸Z-代表O，S或-NR¹⁸，A-代表O，S或-NR¹⁹，B-代表O或-NR¹⁶，R⁷-代表氢，或-代表羟基或氨基，或-代表最多含有10个碳原子的直链、支链或环状烷基或烯基，每种基团又可被卤素、任意取代的氨基、羟基、氰基或C₆-C₁₀-芳基任意取代，或-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基、R⁸-代表氢，或-代表任意取代的C₆-C₁₀芳香基-代表最多含有10个碳原子的直链、支链、环状烷基或烯基、每种都可任意地被卤素、羟基、最多含有6个碳原子的烷氧基或烷氧羰基、氰基、羧基、任意取代的C₆-C₁₀芳基、磺基(sulpho)或任意取代的氨基取代，或R⁷和R⁸共同形成一双键，R⁹和R⁹′或相同，或不同，并且-代表氢，或-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状的烷基或烷氧基或烷硫基，或-代表三氟甲基或三氟甲氧基，或-代表羟基、巯基、硝基、氰基或卤素，或-代表任意取代的氨基，R¹⁰和R¹¹或相同或不同，并且-代表氢、或-代表任意取代的C₆-C₁₀芳基，或-代表任意取代的氨基，或-代表羟基，或-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状烷氧基，或-代表最多含有7个碳原子的酰基或酰氧基，或-代表最多含有12个碳原子的任意取代的直链、支链或环状烷基，R¹²和R¹³或相同、或不同，并且-代表氢、或-代表任意取代C₆-C₁₀芳基，或-代表杂环基，或-代表羟基、或-代表任意取代的氨基，或-代表最多含有8个碳原子的直链，支链或环状烷氧基，或-代表最多含有7个碳原子的酰基或酰氧基或-代表最多含有8个碳原子的烷氧羰基、或-代表最多含有12个碳原子的任意取代的直链、支链或环状烷基，或R¹²和R¹³共同代表下式基团R¹⁴和R¹⁵或相同，或不同，并且-代表氢、或-代表最多含有12个碳原子的任意取代的直链、支链或环状烷基，-代表任意取代的C₅-C₁₀-芳基或-代表最多含有8个碳原子的烷氧羰基，R¹⁶代表氢、或-代表任意取代的C₆-C₁₀-芳基、或-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状烷基，R¹⁷和R⁸意义相同，此外还-代表卤素，或-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状烷氧基或烷硫基，或-代表任意取代的氨基、或-代表最多含有8个碳原子的直链、支链或环状烷磺酰基，或-代表膦酰基、磺基或氨磺酰基、或-代表巯基、羟基，苯硫基或苯氧基，或-代表胍基、脒基、肼基或羟氨基，或-代表任意取代的杂环基，或-代表任意取代的杂环氧基或杂环硫基，R¹⁸和R¹⁷意义相同，但不与R⁸形成双键，或R¹⁷和R¹⁸共同代表可被氧或硫任意间断的C₂-C₄亚甲基，而R¹⁹和R¹⁵意义相同，可与之相同或不同，R²-代表氢或甲氧基，或-代表甲酰氨基，或-代表羟氨基，R³-代表氢、羟基、最多含有6个碳原子的烷基或烷氧基，R⁴-代表氢、卤素、最多含有4个碳原子的烷基、烷氧基或硫氧基、三氟甲基、甲氧基甲基，乙烯基，氨甲酰氧甲基或乙酰氧甲基，或-代表下式基团之一R⁵-代表氢、或-代表羧基保护基，或-代表可在体内除去的酯基。R⁶-代表氢或氨基保护基。