2－脱氧－5－碘代－β－尿苷的合成方法

摘要

本发明属于药物化学技术领域。本发明公开了一种2－脱氧－5－碘代－β－尿苷的合成方法，将尿嘧啶用六甲基二硅烷加热处理，再与氯代糖反应，在甲醇氨溶液中脱保护，可得2－脱氧－β－尿苷；然后在硫酸银存在下与碘反应得到2－脱氧－5－碘代－β－尿苷。本发明与其它方法相比具有以下特点：反应条件简单，原料易得、毒性小且用量少，产品收率高、纯度高，原料成本比原有方法降低超过50％，宜于规模型工业化生产。

主权项

1、一种2-脱氧-5-碘代-β-尿苷的合成方法，其特征在于该方法包括下述步骤：(1).0.96克脱氧核糖、20毫升甲醇，0.08毫升盐酸，室温搅拌1小时，旋干除水，加5毫升吡啶，2.1毫升对氯苯甲酰氯，再保温40℃2小时，加入20毫异丙醚，水洗，保持0-20℃通氯化氢气体1小时，得β-氯代糖；另将尿嘧啶与六甲基二硅烷反应，120℃进行2-4小时，反应完加氯仿稀释，直接进行下步反应；(2).将步骤1中尿嘧啶与六甲基二硅烷的反应液滴加到氯代糖的氯仿溶液混合，40℃进行0.5-2小时反应；反应完用水洗涤，得到未脱保护的产物2-脱氧-5-碘代-β-3，4-二对氯苯甲酰基胞苷，重结晶后得到未脱保护的产物2-脱氧-5-碘代-β-3，4-二对氯苯甲酰基胞苷β体；(3).将步骤2中的产物在50ml甲醇氨溶液中脱去保护基，旋转干燥后产物水重结晶得2-脱氧-β-尿苷；(4).将步骤3中的2-脱氧-β-尿苷在40ml甲醇和0.62克硫酸银存在下与0.50克碘反应，水重结晶后得2-脱氧-5-碘代-β-尿苷。