人工胰岛素类似物

摘要

本发明提供了新的速效人胰岛素类似物，其自身结合成二聚物、四聚物、六聚物或多聚物的倾向较小。该新的人胰岛素类似物是通过用天然存在的氨基酸残基取代人胰岛素中的一个或多个氨基酸残基的方法得到的。氨基酸残基取代基最好比分子的相应位置上的天然氨基酸残基更亲水。另外，该胰岛素类似物在中性pH值时与人胰岛素相比，具有相同或更大的负电性。氨基酸取代基以天冬氨酸、谷氨酸、丝氨酸、苏氨酸、组氨酸和异亮氨酸为好，向更好的取代基是天冬氨酸和谷氨酸。该新的胰岛素类似物可以用于速效胰岛素溶液的制备。

主权项

1、速效的人胰岛素类似物，其特征在于它们具有这样的形式(式1)其中X是人胰岛素的氨基酸残基或者是相同或不同的氨基酸残基取代基，其基本作用是使该分子在PH值为中性的时候，具有与人胰岛素相同或者更大的负电荷，但须在胰岛素分子的相应位置上，至少要有一个X与人胰岛素的氨基酸残基不同，並且在A(8)位上的X是His，或Phe；在A(21)位上的X为Asp，在B(5)位上的X为Ala，在B(9)位上的X为Leu，在B(10)位上的X为Asu或Leu，在B(12)位上的X为Asn或者在B(26)位上的X为Ala，此外，其余的X中至少有一个X不同于胰岛素分子相应位置上的人胰岛素的氨基酸残基，并且还须有一个或多个氨基酸残基可以从A和/或B链的N和/或C端上除去。