| 主权项 |
1.N-氰基-N'-甲基-N"-[2-[ [(5-甲基-1H-咪唑-4-基 )甲基]硫]乙基]胍,其通式如下 及其药理学上可接受盐类之制法 ,其特征在于 : a)通式II所示之2-[[(5-甲 基-1H-咪唑-4-基)甲基]硫 ]乙胺 : (II) 与通式III所示之N-氰基-二苯 基亚胺基碳酸酯 (III) 反应以形成立体互变的通式IV所 示N-氰基-N'-[2-[[(5- 甲基-1H-咪唑基-4-基)甲基 ]硫]乙基]-O-苯基异 b)将所得立体互变的通式IV所 示化合物与甲胺反应以形成N-氰基 -N'-甲基-N"-[-2-[[(5 -甲基-1H-咪唑-4-基)-甲 基]硫]乙基]胍(通式I);以及 c)步骤b)中所得之硷任意地 以习知方式任意地转化为其药理学上 可接受之盐类,其较理想为盐酸盐类。2.如请求专 利部份第1.项之方法,其特 征在于步骤a)和b)系在酮或烷醇 ,其较好为异丙酮或正丁醇,或诸如 四氢 喃乙醚的溶剂中进行。3.如请求专利部份第1 .或2.项之方法, 其特征在于步骤a)中所用之通式II 所示2-[[5-甲基-1H-咪 唑-4-基)甲基]硫]乙胺系从其 二盐酸盐,利用辅助硷(auxiliary base),较好为三乙胺或甲醇酸钠立 即(in situ)制得。4.如请求专利部份第1.-3.项之方法 , 其特征在于步骤a)和b)系在-10 ℃至溶剂回流温度下,较好在-10至 30℃下进行。5.如请求专利部份第1.-4.项之方法, 其特征在于步骤a)和b)系在"一 步法"(one-shot process )进行 。6.如请求专利部份第1.-3.或5.项之方 法,其特征在于步骤b)中,甲胺系 以气态形式或40%水溶液之形使用。7.通式IV所示之 立体互变的N-氰基- -N'-[2-[[(5-甲基-1 H-咪唑-4-基)甲基]硫]乙基 ]-O-苯基异 : (IV) |
