带有2-[2-[N，N-双(2-氯乙基)磷酰二氨基氧基]乙基]基团的新杂环化合物

摘要

本发明涉及式(I)化合物及其生产过程。式中R₁、R₂、R₃、R₄为氢、C₁-C₄烷基、2-氯乙基、2-溴乙基、或2-C₁-C₄烷磺酰氧乙基、R₈为氢、C_{1_6}烷基或酰基，R₆和R₇为氢或一起代表氧原子，或R₆为氢，R₇为羧基、C_{1_6}烷氧羰基、氨羰基或烷氨羰基，Z为硫、氧、-S-C(R₅)₂、-O-C-(R₅)₂-或-NR₅-C(R₅)₂，R₅为氢或C_{1_6}烷基。式(I)化合物有抗肿瘤活性。

主权项

1、制备通式如下的化合物及其与生理上可接受的酸或阳离子所形成的盐的方法：式中，基团R₁、R₂、R₃和R₄相同或不同并代表氢、C₁-C₄烷基、2-氯乙基、2-溴乙基或2-C₁-C₄烷磺酰氧乙基且这些基团中至少有两个代表2-氯乙基、2-溴乙基或2-C₁-C₄烷磺酰氧乙基，R₈代表氢、C₁-C₆烷基、C₁-C₆烷氧羰基、C₂-C₆链烷酰基、天然氨基酸或天然二肽的残基，其中游离羧基可被C₁-C₆烷基酯化，或者式中R₈代表氨基羰基或氮原子上带有一个或两个C₁-C₆烷基的氨基羰基，R₆和R₇代表氢或合在一起代表一个氧原子，或者式中R₆代表氢时，R₇代表一个羰基、C₁-C₆烷氧羰基、氨基羰基、C₁-C₆烷氨羰基、二-C₁-C₆烷氨羰基或一个羧酰胺基，其中酰胺部分是天然氨基酸残基或天然二肽残基或它们的C₁-C₆烷基酯，Z代表一个硫原子、氧原子、基团NR₅、基团-S-C(R₅)₂-、-O-C(R₅)₂-或-NR₅C(R₅)₂-，其中各R₅基团相同或不同并代表氢或C₁-C₆烷基，其特征在于，使通式Ⅱ的一种化合物与通式Ⅲ的一种化合物反应，式Ⅱ中，R₁、R₂、R₃、R₄和R₅的含义同上述，X和Y可以各代表一个C₁-C₆烷氧基或C₁-C₆烷硫基或X和Y一起代表一个氧原子、一个具有1-5个碳原子的饱和亚烷二氧基环、一个具有1-5个碳原子的饱和亚烷二硫基环，或者X与基团R₄一起代表一个单键，由此形成一个六员环，此时Y代表一个羟基、一个C₁-C₆烷氧基或基团S-alk-SO₃Z，其中alk代表一个C₂-C₆亚烷基桥，而Z代表氢或一个阳离子，或者Y代表可被一个羧基、羟基或C₁-C₆烷氧羰基所取代的C₁-C₁₀烷硫基、C₁-C₆链烷酰硫基或苄硫基，式Ⅲ中Z、R₅、R₆、R₇和R₈的含义同上，并且可以采用烷基化或酰基化方法，在R₈代表氢而其它符号含义同上述的式Ⅰ化合物中引入含义同上述但氢除外的基团R₈，也可以将R₈脱除，还可以在Z代表基团NH或-NH-C(R₅)₂-时，通过烷基化方法在Z中引入一个C₁-C₆烷基，还可以把R₇不代表氢的式Ⅰ化合物中的R₇基团转变成其它可能的基团，还可以把所得到的各个化合物转变为其与生理上可接受的阳离子或阴离子所形成的盐。