制备氨基象牙烷羧酸衍生物及其药物组合物的方法

摘要

本发明是关于制备由式(I)表示的、一种新型的外消旋和光活性的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物及其盐和药物组合物的方法。R为有取代基的氨基，R³为氢或烷芳基，A为羟基，B为氢原子，A、B一起可形成价键。式(I)化合物具有有价值的治疗性能，即具有血管扩张、镇痉、抗缺氧、抗惊厥等作用。

主权项

1、一种新型的由下式(Ⅰ)表示的外消旋和光活性的9-和11-氨基象牙烷羧酸衍生物及其盐的制备方法式中R代表-氨基团；或-NH-COR¹基团，式中R¹指氢原子、取代的或非取代的C_1-10脂族基团，C_3-8脂环族基团，芳族C_6-14烃基团或杂芳族基团；或-NH-SO₂-R基团，式中R²代表取代的或非取代的C_1-10脂族基团或芳族C_6-14烃基团；R³代表-氢原子，取代或非取代的C_1-10脂族基团，C_3-8脂环族基团或芳族C_6-14烃基团；A代表羟基团；B代表氢原子；或A、B一起构成一个价键；只是在R是11位上的氨基团或-NH-COR¹通式表示的基团(式中R¹是甲基)，A是羟基团B是氢原子时，R³不是甲基团；当R是氨基团，A、B、一起形成一个价键时，R³不是氢原子；该方法包括：在水解前或水解后酰化由通式(Ⅱ)表示的外消旋或光旋活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物或其盐，式中R⁴代表甲基，并且当A、B一起形成价键时，它还可以代表氢原子，然后如果需要，酯化或酯基转移这样得到的式(Ⅰ)表示的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表-NH-COR¹或NH-SO₂R²基团(其中R¹和R²以上述定义的相同，R³和R⁴相同，A和B与前文通式(Ⅰ)中定义的一样)，如果需要，水解或先酯化或如果需要，酯基转移由通式(Ⅰ)表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表-NH-COR¹或-NH-SO₂R²基团(式中R¹与上述定义的一样，A代表羟基，B代表氢原子，R³代表取代的或非取代的C_1-10脂族基团、C_6-14芳族烃基团或C_3-8脂环族基团)，如果需要，水解通式(Ⅰ)表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表氨基团，R³代表取代的或非取代的C_1-10脂族基团、C_6-14芳族烃基团或C_3-8脂环族基团，A代表羟基团，B代表氢原子，然后，如果需要，酰化这样得到的、由式(Ⅰ)表示的外消旋或光活性的9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R代表氨基团，R³、A和B与通式(Ⅰ)中定义的一样，然后，如果需要，脱水通式(Ⅰ)表示的外消旋或光活性9-或11-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R和R³与上述定义的相同，A代表羟基团，B代表氢原子，并且如果需要，可将这样得到的、由通式(Ⅰ)表示的外消旋或光旋活性的9-或-1-氨基象牙烷羧酸衍生物，式中R、R³、A和B与通式(Ⅰ)中定义的一样，转化成酸加成盐和/或季盐和/或溶解这样得到的外消旋产物。