象牙烯宁衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及通式(Ia)或(Ib)(式中，R₁代表C_1-4烷基；R代表氢、C_1-6烷基、C_2-6烯基、酰基和取代酰基)的外消旋和旋光活性象牙烯衍生物以及酸加成盐的顺和反-差向异构体的制备，其反式化合物是新的。本发明还涉及通式(IIIa)和(IIIb)(式中R₁和R′代表C_1-4烷基)的化合物。通式(Ia)和(Ib)化合物的血管扩张作用比已知的外周血管扩张剂己酮可可豆碱高得多。

主权项

1、制备通式(Ⅰa)或(Ⅰb)外消旋和旋光活性象牙烯宁衍生物以及酸加成盐的顺式和反式差向异构体的 (式中，R₁代表C_1-4烷基；R代表氢、C_1-6烷基，C_2-6烯基、酰基和取代酰基) 方法包括： al)使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物的还原通式(Ⅳ)阿朴长春蔓胺酸酯 (式中R₁定义如上；R′代表C_1-4烷基)如果需要，对得到的通式(Ⅱ)化合物酰基化或烷基化后 (式中，R₁定义如上，R代表氢)，然后用催化加氢的方法使之饱和；若反之，先使通式(Ⅱ)饱和，如果需要，再对制成的通式(Ⅰa)化合物酰基化或烷基化(式中R₁定义如上；R代表氢)，或 a2)如果需要，对通式(Ⅱ)阿朴长春蔓胺醇衍生物酰基化或烷基化后，用催化加氢的方法使其饱和；若反之，先使通式(Ⅱ)饱和，如果需要，再对制成的通式(Ⅰa)化合物酰基化或烷基化(式中，R₁定义如上；R代表氢)，或 b1)用催化加氢的方法使通式(Ⅳ)反-阿朴长春蔓胺酸酯饱和(式中R₁和R′定义如上)，然后使得到的通式(Ⅲa)差向异构(式中R₁和R′定义如上)，使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，还原制成通式(Ⅲb)化合物 (式中R₁和R′定义如上)，如果需要，对得到的通式(Ⅰb)化合物(式中，R₁定义如上；R代表氢)酰基化或烷基化，或， b2)用催化加氢的方法使通式(Ⅳ)顺-阿朴长春蔓胺酸酯饱和(式中R₁和R′定义如上)，如果需要，在通式(Ⅲa)的产物差向异构化后，用分级结晶法分离得到的顺-差向异构混合物，用化学还原剂，最好是复合金属氢化物还原所得到的通式顺-(Ⅲa)或顺-(Ⅲb)产物，为了制备通式(Ⅰa)或(Ⅰb)由较窄基团形成的化合物的顺-差向异构体，如果需要，对得到的通式顺-(Ⅰa)或顺-(Ⅰb)化合物(式中，R₂定义如上，R代表氢)酰基化或烷基化，或 b3)使通式(Ⅲa)二氢阿朴长春蔓胺酸酯(式中R₁和R′定义如上)差向异构化，使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使得到的通式(Ⅲb)产物(式中R₁和R′定义如上)还原，如果需要，对制成的通式(Ⅰb)化合物(式中，R₁定义如上；R代表氢)酰基化或烷基化，或 b4)使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使通式(Ⅲb)二氢阿朴长春蔓胺酸酯(式中R₁和R′定义如上)还原，如果需要，对制成的通式(Ⅰb)的产物(式中，R₁定义如上，R代表氢)酰基化或烷基化，或 c1)使用化学还原剂，最好是复合金属氢化物，使通式(Ⅲa)二氢阿朴长春蔓胺酸酯(式中，R₁和R′定义如上)还原，如果需要，对制成的通式(Ⅰa)产物(式中，R₁定义如上；R代表氢)酰基化或烷基化， 如果需要，可将由上述方法a1)，a2)，b1)，b2)，b3)，b4)或c1)中的任一方法所制得的通式(Ⅱ)，(Ⅲa)，(Ⅲb)，(Ⅰa)或(Ⅰb)化合物转化成它们的酸加成盐。