抗生素的中间体和制备方法

摘要

本发明述及7β-酰氨基-3-三氟甲磺酰氧基-1-碳代-3-头孢烯-4-羧酸抗生素化合物，其酯和盐，以及相应的7-氨基和保护的7-氨基1-碳代头孢菌素。3-三氟甲磺酰氧基取代的1-碳代头孢菌素也可用于制备3-卤-1-碳代头孢菌素，它包括在非质子传递的极性溶剂中用卤化物离子置换3-三氟甲磺酰氧基酯基。

主权项

1、制备式(1)化合物的方法： 其中A是氢、氨基保护基或酰基 其中R是氢、C₁-C₆烷基、被氰基、羧基、卤素、氨基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷硫基或三氟甲基硫基取代的C₁-C₆烷基；苯基或由下式代表的取代苯基 其中a和a′分别是氢、卤素、羟基、C₁-C₄烷氧基、C₁-C₄烷酰氧基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷硫基、氨基、C₁-C₄烷酰氨基、C₁-C₄烷磺酰氨基、羧基、氨甲酰基、羟甲基、氨甲基或羧甲基； 一个由下式代表的基团 其中a和a′具有如上述的定义，Z是O或S，m是0或1； 一个由下式代表的杂芳甲基 其中R¹是噻吩基、呋喃基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、吲哚基、三唑基、四唑基、噁唑基、噻唑基、噁二唑基、噻二唑基，以及由氨基、羟基、卤素、C₁-C₄烷基、C₁-C₄烷氧基或C₁-C₄烷磺酰氨基取代的这类杂芳基； 一个下式的取代甲基： 其中R²是环己-1，4-二烯基、苯基或由下式代表的取代苯基 其中a和a′具有如上所述的相同定义，或R²是如上所定义的R¹，且Q是羟基、C₁-C₄烷酰氧基、羧基、磺基、氨基或下式的取代氨基 其中R′是氢或C₁-C₄烷基，且R′是C₁-C₄烷基、呋喃基、噻吩基、苯基、卤代苯基、硝基苯基、苯乙烯基、卤代苯乙烯基、硝基苯乙烯基或基团 其中R′具有如上述的相同定义，且R″′是氢、C₁-C₃烷基、磺酰基、C₁-C₃烷基或C₁-C₄烷酰基；或者Q是下式的基团 其中R′″具有前述的相同定义，且q是2或3；或者Q是下式的基团 或者Q是下式的苯甲酰氨基 其中t是1至3； 或者R是下式的酮基或肟基 其中R³是如上所定义的R¹或R²，R⁴是氢、C₁-C₄烷基、或下式的羧基取代烷基或环烷基基团 其中b和b′独自时是氢或C₁-C₃烷基，当它们与碳原子键合在一起时形成一个3或6元碳环，而R⁵是羟基、C₁-C₄烷氧基、氨基、C₁-C₄烷氨基，或二-(C₁-C₄烷基)氨基； R₂是氢或羧基保护基，或当R₂是氢时，还有其盐； 它包括用三氟甲磺酸的一种活化形式使下式化合物O-酰化 其中A是氢以外的基团。