多环盐的制备方法

摘要

式(Ⅰ)的盐可阻止在肠肝循环中肠对胆固醇和胆汁盐的再吸收。含有季氮原子的这些盐可以由相应的胺作原料来制备，式(Ⅰ)中各符号如说明书中所定义。A^-XN⁺-CH₂-(Y)n-(CH₂)p-(Z)q-L-(T)r-M(Ⅰ)

主权项

1、制备分子式(I)的多环盐的方法。 A^-XN⁺-CH₂-(Y)n-(CH₂)p-(Z)q-L-(T)r-M (I) 其中： A^-为强有机酸或无机酸的负离子； XN⁺为被R¹、R²和R³取代的吡啶鎓、嘧啶鎓、噻唑鎓或咪唑鎓； n、q和r为数字1或0，p为1～15之间的整数； Y为基团CH₂、C(H，OH)或C(O)； Z为O、S、CH₂、C(O)、NQ′、SO₂、C(O)O、OC(O)、C(O)N(Q¹)或N(Q¹)C(O)； L为被R⁴取代的对亚苯基； M为被R⁵和R⁶取代的苯基； T与Z相同或为C(CH₃)₂、C₂H₄、C(Q²)=C(Q³)、C≡C、CH₂C(O)、C(O)CH₂、CH₂O或OCH₂； R¹为Ar基、Ar-C_1-4-烷基、ArO或ArC(O)； Ar为被R⁷、R⁸和R⁹取代的苯基； R²及R³为H、C_1-4-烷基、C_1-4-烷氧基或C₆H₅，但咪唑鎓基XN⁺上的3-位氮原子须被Ar、Ar-C_1-4-烷基或C_1-4-烷基取代； R⁴到R⁹为H、卤素、CF₃、NO₂、CN、C_1-4-(烷基、烷氧基、烷硫基或烷基磺酰)、SO₂N(R，Q)，C(O)N(Q⁴，Q⁵)、C(O)Q⁴、C(O)OQ⁴或OC(O)Q⁴； R、Q、Q¹、Q²和Q³为H或C_1-4-烷基； Q⁴及Q⁵为C_1-4-烷基； 制备这种多环盐的方法包括： a)用以分子式(Ⅱ)表示的化合物与芳香胺XN作用，XN相应地被取代成为XN⁺正离子； G-CH₂-(Y)n-(CH₂)p-(Z)q-L-(T)r-M (Ⅱ) 式中G为一离去基团，或是和羟亚甲基Y生成一个环氧化物； b)通过吡喃鎓盐与一个胺的作用： 吡喃鎓盐的分子式为 A′-X′O⁺(Ⅲ) 其中A′^-为BF^-₄、ClO^-₄或PF^-₆等负离子，X′O⁺为被R¹、R²和R³取代的吡喃鎓。 胺的分子式为 H₂N-CH₂-(Y)n-(CH₂)p-(Z)q-L-(T)r-M (Ⅳ) 其中XN⁺、n、p、q、r、Y、Z、T、L及M与前面给出的意义相同。 吡喃鎓盐与胺作用后，再用A^-把得到的盐的A′^-负离子置换下来。