| 主权项 |
1.一种制备下式化合物之方法 式中n为0,1或2; R1为Ra或Rb,其中 Ra为羧基保护残基,选自烯丙 基及 基;及 Rb为氢或CH2OCOC(CH3)3 R2与R3中之一为氢,另一为Cl ,CH2OH ,甲硫基,甲磺醯基, C6H5,C6H5S, p为0或1;t为0,1或2;R7 为氢,(C1-C3)烷基,甲氧基 ,烯两氧基或Cl; 或当R2或R3含 性氮原子时,该 化合物之药用合格加成酸盐,或当其 中R1为氢时,该化合物之药用合格 阳离子盐; 此法特点在于使下式起始化合物 [式中R1定义如上,较好为Ra] 与下式之威提(Wittig)试剂 R2R3C=P(C6H5)3 于反应惰性有机溶剂(较好为四氢 喃)存在下,于-78℃温度下反应 得式(Ⅰ)化合物(其中n为O); 及若所欲者为其中n为1或2或 p为1之式(Ⅰ)化合物时,则氧化 该化合物[其中n及p皆为0],较 好藉高锰酸钾或3-氯过苯甲酸氧化 之; 及若所欲者为其中R1为Rb之 式(Ⅰ)化合物时,则去除该羧基保 护基Ra而得其中R1为H之式(Ⅰ) 化合物或其盐。2.一种制备下式化合物之方法 式中n为O或2; X3为H或Br; R1定义如请求专利部份第1.项; R12为H或(C2-C5)烷醯基, (C2-C5)烷氧羰基, 羰基或苯甲醯基; R12与R13中之一为氢,另一为乙烯 基,苯基, 喃基, 吩基,N -甲基 咯基,N-乙醯 咯基 , 附带条件为当R12或R13为 时R7非H或CH3; 而t为O,1或2;X1为S, 0或NR11 ;R7为氢,(C1 -C3)烷基,甲氧基,烯内氧 基,羟基,及R11为氢,CH3 ,C2H5或CH3CO; 或当R12或R13含 性氮原子时,该 化合物之药用合格加酸盐;或当其中 R1为氢,该化合物之药用合格阳离 子盐;此法特点在于使下式化合物 [式中R1非H及n为O或2]与等 莫耳量之卤化(C1-C3)烷基镁 ,或(C1-C3)烷基-锂试剂, 及式R12R13CO 醛[式中该卤素为 Cl,Br或I;及R12及R13定义 如上] 于反应惰性溶剂(较好为四氢 喃或 乙醚)存在下,于-l00至+25℃ 之温度下接触而得下式化合物 若所欲者为其中R18为非氢,及 X3为Br之式(Ⅱ)化合物时,将 该化合物( )转为羧基经保护之衍 生物[其中R1为Ra定义如上], 及以式R18Cl或R18Br之醯氯或 醯溴或对应之酸 ,于等莫耳量三级 胺存在下,及反应惰性有机溶剂存在 下醯化之; 若所欲者为其中X3为H之式( Ⅱ)化合物时于反应惰性溶剂(较好 为苯)存在下,于O℃至溶剂沸点之 温度下以三丁鍚氢化物氢解式(Ⅱ) 化合物其中X3为Br者; 若所欲者为式(I')化合物时 ,令其中X3为H且R18为H或乙醯 基之式(Ⅲ)化合物脱水或脱乙醯化 。3.一种制备下式化合物之方法 式中R1,R12,R13及R18定义如 请求专利部份第2.项; 此法特点在于使下式化合物 [其中R1非H]与等莫耳量(C1 -C4)烷基卤化镁于醚溶剂中于- 78℃之温度下反应而得下式最初产 物 及若所欲者为其中R18非氢之式 (Ⅱ')化合物时,令该最初产物与 式R18Cl或R18Br之醯基氯,醯 基溴或对应之酸 ,于等莫耳量三级 铵存在下及于反应惰性有机溶剂存在 下反应; 及若所欲者为(Ⅷ)化合物时, 将该最初产物脱水,或将式(Ⅱ') 之化合物其中R18为乙醯基者脱乙醯 化。4.根据上述请求专利部份第1.至3.项之 方法,其中于该开始化合物中R1为 烯丙基,及该烯丙基转为对应化合物 [其中R1为H,Na或K],系藉 着令所得烯丙酯产物在反应惰性溶剂 存在下,室温下与催化量之肆(三苯 膦)钯(O)及三苯膦及等莫耳量之 2-乙基己酸之钠或钾盐反应。 |
