摘要 |
<p>Procédé pour la préparation du hp GRF par fragments, caractérisé en ce que l'on couple, l'un après l'autre et dans l'ordre de la séquence, les fragments dans lesquels: a) les fonctions acides latérales des acides aspartique et glutamique et la fonction amine latérale de la lysine sont protégées par des groupes protecteurs stables dans les conditions de déprotection du groupement Boc, b) la fonction guanidine de l'arginine est protégée par protonation et, c) l'acide aminé N-terminal est protégé sur l'amine par le groupement Boc, en éliminant sélectivement le groupement Boc de l'amine N-terminale du peptide en phase d'élongation par hydrolyse à l'acide trifluoroacétique, ledit couplage étant effectué dans un solvant polaire aprotique et on élimine en fin de séquence tous les groupes protecteurs par hydrolyse à l'aide d'une solution 0, 1 à 1M d'acide méthanesulfonique ou trifluorométhanesulfonique dans l'acide trifluoroacétique. L'invention concerne aussi les peptides intermédiaires mis en oeuvre dans ce procédé.</p> |