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一种制法,用以以制备具有式(I)构造 之取代N─亚氨甲基哔啶化合物及其相 关之无毒性酸加成盐: 式中: 单独之R1系选自下述各种基之一种:氢 ;苯基;苯基之具有一至三种下述取代基 者一低级烷基、低级烷氧基、羟基及卤素 基;苯基(C1─C4)低级烷基; 1─苯基─(C7─C9)低级烷基;苯 基─(C1─C4)低级烷基及1─苯基 (C7─C9)低级烷基之苯基上具有一 至三种下述取代基者─低级烷基、低级烷 氧基、羟基、卤素基及苯基,设若为苯基 取代时最多不超过─个;二苯─(C1─ C4)低级烷基; 二苯─(C1─C4)低级烷基之至少一 个苯基上具有一至三种下述取代基者─低 级烷基、低级烷氧基、卤素基、羟基及苯 基,设若为苯基取代时最多不超过一个; 二苯羟甲基;二苯羟甲基之至少一个苯基 上具有一至三种下述取代基者─低级烷基 、低级烷氧基、羟基、卤素基及苯基,设 若为苯基取代时最多不超过一个;及具有 下述构造之取代基: 式中之n为0,1或2且E为H或OH。 单独之A系选自下述诸取代基之一种:氢 、乙醯基及苯基;当A为乙醯基或苯基时 ,R1为苯基或取代苯基之一种,取代苯 基系具有一至三种下述取代基者─低级烷 基、低级烷氧基、羟基及卤素基。 R1与A合并系代表二苯甲叉(ben─ zhydrylidene)及具有下述 构造之化合物中之一种: 式中n为0,1或2。 单独之R1'系代表下述诸取代基之一种 :氢;甲基;二苯甲基;二苯甲基之至少 一个苯基上具有一至三种下述取代基者─ 低级烷基、低级烷氧基、羟基、卤素基及 苯基,设若为苯基取代时最多不超过一个 ;二苯羟甲基;二苯羟甲基之至少一个苯 基上具有一至三种下述取代基者─低级烷 基、低级烷氧基、卤素基、羟基及苯基, 设若为苯基取代时最多不超过一个; 及具有下述构造之化合物: 式中n为0,1或2且E为H或OH。 单独之B系代表氢。 R1/与B合并系代表二苯甲叉及具有下 述构造之化合物之一种: 式中n为0,1或2。 单独之R1"系代表下述诸取代基之一种 :氢;二苯甲基;二苯甲基之至少一个苯 基上具有一至三种下述诸取代基者─低级 烷基、低级烷氧基、卤素基、羟基及苯基 ,设若为苯基取代时最多不超过一个;二 苯羟甲基:二苯羟甲基之至少一个苯基上 具有一至三种下述取代基者─低级烷基、 低级烷氧基、羟基、卤素基及苯基,设若 为苯基取代时最多不超过一个;及具有下 述构造之化合物: 式中n为0,1或2。 单独之D系代表氢。 R1"及D合并系代表二苯甲叉; R2为氢或C1─C4低级烷基之一种。 R3系代表下述诸取代基之一种:氢;烷 基;环烷基;低级苯烷基;低级苯烷基之 苯基上具有一至三种下述取代基者─低级 烷基、低级烷氧基、羟基及卤素基;二苯 ─(C1─C4)低级烷基;二苯─(C 1─C4)低级烷基之至少一个苯基上具 有一至三种下述取代基者─低级烷基、低 级烷氧基、羟基、卤素基及苯基。设若为 苯基取代时最多不超过一个;烯基;及炔 基; 以上系指R1.R1'及R1"中至少有一 非为氢时,且当R1"非为氢时,R1. R1'和A均各为氢;当R1"为氢时,R 1和R1"中只有一者非为氢;当R1"为 甲基时,R1非为氢而R1"为氢;且当 R1'非为氢或甲基时,R1.R1"和A 均为氢。 其特点为: (a)(i)以具有式(II)构造之化合物 与具有式(III)构造之化合物 或与式(III)之酸加成盐,即ZC= NR3─HX在一适当之有机溶剂中于0 至50℃温度范围内反应以制备(I) 式之化合物,式中A、B、D、R1.R 1'、R1"、R2及R3所代表者如同上 述,Z系代表低级烷氧基、低级烷基─S ─、氯基及Cl2(O)PO─之一种, X系代表卤化物、BF4.FSO3及C H3OSO3之一种。且当Z为低级烷基 ─S─时,X亦可为下述诸基之一种─( 4─甲苯基)SO3,CH3SO3及C F3SO3。 或ii)以式(II)化合物与具有式(IIIA )构造之化合物R3H=C=S(III A)在类似之反应条件下反应至(a)i )之步骤以制备相关之硫化合物可被还 原以制备式(I)化合物,其中R2为氢 者或iii)以式(II)构造之化合物 与具有式(IIIB)构造之化合物,R 3N=C(IIIB)以氯化银为催化剂 反应以制备式(I)化合物,其中R2为 氢者。或(b)i)以具有式(VI)构 造之化合物, 与具有式(VII)构造之化合物反应以 制备式(I)之化合物,R3NH2(V II)式中R1.R1;、R1"、R2 、R3.A、B、D、Z及X所代表者如 同上述;成ii)若式(VI)化合物之 Z为低级烷基─S─且R2为H时,将此 化合物(如下所示), 与具有式(VIII)构造之化合物,R 3N=C=O(VIII)在一适当之有 机溶剂中,最好在回温温度下反应以制备 式(I)化合物,其中R2为H者。如果 想要,亦可制成其与无毒性酸之加成盐。 2﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─二苯基甲基─1─亚氨甲基哔啶及 其与无毒性酸之加成盐,其特点为以甲亚 氨酸乙酯(ethylfor─mimi date)与二苯基─4─哔啶基甲烷 反应而得。 3﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[(异丙基亚 氨)甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲 基哔啶与硫酸二甲酯反应,并将此反应 生成物与异丙胺反应而得。 4﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 1─[N─(苯甲基)亚氨甲基)─4─ 二苯基甲基哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲 基哔啶与硫酸二甲酯反应,并将此反应 生成物与苯甲胺反应而得。 5﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 1─[N─(苯乙基)亚氨甲基)─4─ 二苯基甲基哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲 基哔啶与硫酸二甲酯反应,并将此反应 生成物与苯乙胺反应而得。 6﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 1─[N─(正癸基)亚氨甲基]─4─ 二苯基甲基哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲 基哔啶与硫酸二甲酯反应,并将此反应 生成物与正癸胺反应而得。 7﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[(辛亚氨基 )甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成盐 ,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲基 哔啶与光气反应,并将此反应生成物与 辛胺反应而得。 8﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[(2─丙炔 基亚氨)甲基]哔啶及其与无毒性酸之 加成盐,其特点为以4─(二苯基甲基) ─1─哔啶基羧硫代醛与碘化甲烷反应 ,并将此反应生成物与2─丙炔胺反应而 得。 9﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─二苯甲叉─1─[(辛基亚氨)甲基 ]哔啶及其与无毒性酸之加成盐,其特 点为以4─二苯甲叉─1─哔啶─羧硫 代醛与碘化甲烷反应后将此反应生成物与 正辛胺反应而得。 10﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[(乙基亚氨 )甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成盐 ,其特点为以乙基丙醯亚胺盐酸盐(et hylpropionimidateh ydrochloride)与二苯基─ 4─哔啶甲烷反应而得。 11﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[(己亚氨) 甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成盐, 其特点为以N─甲醯─5─二苯基甲基 哔啶与硫酸二甲酯反应,再将此反应生成 物与己氨反应而得。 12﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 1─[(4─氯苯甲基亚氨)甲4─氯苯 甲基亚氨)甲基]─4─(二苯基甲基) 哔啶及其与无毒性酸之加成盐,其特点 为以N─甲醯─4─二苯基甲基哔啶与 硫酸二甲酯反应,再将此反应生成物与4 ─氯代苯甲胺反应而得。 13﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4[1─(4─甲氧苯基)苯甲基]─1 ─[(辛亚氨)甲基]哔啶及其与无毒 性酸之加成盐,其特点为以N─甲醯─4 ─[1─(4─甲氧苯基)苯甲基]哔 啶与硫酸二甲酯反应,再将此反应生成物 与辛胺反应而得。 14﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4[1─(4─氯代苯基)苯甲基]─1 ─亚氨甲基哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以甲亚氨酸乙酯盐酸盐与4 ─[─(4─氯代苯基)苯甲基]哔 啶反应而得。 15﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4(9─芴基)─1─[(辛基亚氨)甲 基]哔啶及其与无毒性酸之加成盐,其 特点为以4(9─芴基)─1─哔啶羧 硫代醛与碘化甲烷反应后将反应生成物与 辛胺反应而得。 16﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(二苯基甲基)─1─[甲基(辛亚 氨)甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以三乙基氟化硼酸盐(t riethyloxoniumflu─ oborate)与N─(正辛基)乙醯 胺反应后将反应生成物与4─二苯基甲基 哔啶反应而得。 17﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 N─[4─(二苯基甲苯)─1─哔啶 基]亚甲─苯丁胺及其与无毒性酸之加成 盐,其特点为以N─甲醯─4─二苯基甲 基哔啶与硫酸二甲酯反应后将此反应生 成物与苯丁胺反应而得。 18﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 3─(二苯基甲基)─1─[(辛基亚氨 )甲基]哔啶及其与无毒性酸之加成盐 ,其特点为以3─(二苯基甲基)─1─ 哔啶羧硫代醛与碘化甲烷反应后将此反 应生成物与辛胺反应而得。 19﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─(羧基二苯基甲基)─1─[(辛亚 氨)甲基]哔啶(E)─2─丁烯二酸 盐之方法,其特点为以4─(羟基二苯基 甲基)─1─哔啶羧硫代醛与碘化甲烷 反应后将反应生成物与辛胺反应而得。 20﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 3─(二苯基甲基)─1─(亚氨甲基) 哔啶(E)─2─丁烯二酸盐水合物, 其特点为以已基甲醯亚胺盐酸盐(eth ylformimidatehydro ─chcoride)与二苯基─3─ 哔啶甲烷反应而得。 21﹒根据请求专利部份第1项之制法,以制备 4─[(4─羟苯基)苯基甲基]─1─ [(辛亚氨)甲基]哔啶2─磺酸盐 ,其特点为以氢溴酸处理。 |
