可作为ＳＧＬＴ抑制剂之化合物之制备方法

摘要

明系关于制备对存在于肠道或肾脏的钠依赖葡萄糖转运体(SGLT)具有抑制活性之化合物之新颖方法。

主权项

一种制备式(I)化合物或其医药上可接受盐之方法，

其中A环及B环为下列其中之一：(1)A环为视需要经取代不饱和单环杂环，而B环为视需要经取代不饱和单环杂环、视需要经取代不饱和稠合杂双环或视需要经取代苯环；或(2)A环为视需要经取代苯环，而B环为视需要经取代不饱和单环杂环或视需要经取代不饱和稠合杂双环，其中Y系与稠合杂双环之杂环相连接；或(3)A环为视需要经取代不饱和稠合杂双环，其中糖基团X-(糖)及-Y-(B环)基团二者系在稠合杂双环之相同的杂环上，而B环为视需要经取代不饱和单环杂环、视需要经取代不饱和稠合杂双环或视需要经取代苯环；X 为碳原子；Y 为-(CH2)n-；其中n为1或2；其限制条件为在A环中，X为不饱和键的一部分；包括

将式(V)化合物与式(VI-S)化合物在烷基锂的存在下，于有机溶剂中，在从约0℃至约-78℃的温度范围下反应，产生对应的式(VII)化合物，其中该烷基锂系选自三甲基矽烷基甲基锂、2,4,6-三甲基苯基锂及三乙基矽烷基甲基锂所组成之群组；且其中该烷基锂系添加至式(V)化合物与式(VI-S)化合物之混合物中；

将式(VII)化合物与BF3OEt2在三烷基矽烷的存在下，于有机溶剂中反应，产生对应的式(VIII)化合物；

将式(VIII)化合物与乙酸酐或乙醯氯在有机硷的存在下(纯的或溶于有机溶剂)反应，产生对应的式(IX)化合物；及

将式(IX)化合物去保护，产生对应的式(I)化合物。