具有降低细胞毒性的新烷基磷脂衍生物及其用途

摘要

本发明提供具有降低细胞毒性的新烷基磷脂衍生物，其可用于治疗哺乳动物，优选人中的各种疾病和/或病理生理病症，所述的各种疾病和/或病理生理病症由微生物，尤其是细菌、真菌、原生动物和/或病毒引起。所述烷基磷脂可用作单一药物或在组合疗法中使用，也可以用于治疗肿瘤。

主权项

1.式(I)烷基磷脂衍生物用于制备治疗或预防哺乳动物中由微生物引起的疾病和/或病理生理病症的药物的用途：其中：W、X、Y独立地选自：“氧原子、硫原子”；R1是“-[(CR3R4)m-Z]n-R5”；R2是“-(CR6R7)p-R8”；R3和R4各自独立地选自“氢原子；取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的(C1-C12烷基)q-A-(C1-C18烷基)r、-OH、取代或未取代的-C(O)-(C8-C30烷基)、取代或未取代的-OC(O)-(C8-C30烷基)、取代或未取代的-NHCO-(C1-C12烷基)、取代或未取代的-N(C1-C12烷基)CO-(C1-C12烷基)”；或任选地R3和R4一起形成取代或未取代的饱和、部分不饱和或芳香的具有3、4、5、6、7或8个环原子的杂环体系，其含有至少一个选自：“氧原子、硫原子”的杂原子；R5独立地选自：“取代或未取代的C8-C30烷基、取代或未取代的-C(O)-(C8-C30烷基)、取代或未取代的甾体部分；R6和R7各自独立地选自“氢原子、-OH、卤原子、-F、-Cl、-Br、-I、-CN、C1-C6烷基、-CF3、-N3、-NH2、-NO2、-OCF3、-SH”；或任选地R6和R7一起形成取代或未取代的饱和、部分不饱和或芳香的具有3、4、5、6或7个碳原子的环体系；或任选地若p是1，“-(CR6R7)p-”也可以是由R6和R7一起形成的取代或未取代的饱和、部分不饱和或芳香的具有3、4、5、6或7个碳原子的环体系；R8选自：“-VR9R10R11；取代或未取代的杂环”，其中杂环是(i)5-、6-或7-元饱和、部分不饱和或芳香的单环碳原子环体系，其具有至少一个选自：”氮原子、氧原子、硫原子、砷原子”的杂原子，且条件是至少一个杂原子是季氮原子或季砷原子，或(ii)7-、8-、9-、10-、11-或12-元饱和、部分不饱和或芳香的双环碳原子环体系，具有至少一个选自：“氮原子、氧原子、硫原子、砷原子”的杂原子，且条件是至少一个杂原子是季氮原子或季砷原子，或(iii)调理素部分，其中杂环的两个或更多个环原子可以经由亚烷基-桥另外连接，且其中杂环若被取代的话，被至少一个R12基团取代，R12基团在两个或更多个R12基的情况下各自独立地是相同、部分相同或不同的；R9、R10、R11、R12各自独立地选自：“氢原子、取代或未取代的C1-C18烷基、取代或未取代的C3-C8环烷基、取代或未取代的(C1-C12烷基)s-B-(C1-C12烷基)t-C-(C1-C12烷基)u、取代或未取代的芳基、取代或未取代的杂芳基、取代或未取代的烷氧基、-OH、卤素、-F、-Cl、-Br、-I、＝O、-C(O)O-(C1-C12烷基)、-C(O)O-(C3-C8环烷基)、-C(O)O-芳基、-C(O)O-杂芳基、-C(O)O-杂环基、-C(O)-(C1-C12烷基)、-C(O)-(C3-C8环烷基)、-C(O)-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂环基”，且任选地两个取代基R12可以一起形成取代或未取代的饱和、部分不饱和或芳香的具有3、4、5、6或7个碳原子的环体系；Z独立地选自“氧原子；硫原子”；V独立地选自“氮原子、砷原子”；A、B、C各自独立地选自“氧原子；硫原子；S(O2)”；m独立地是1、2或3；n独立地是0、1、2、3、4、5、6、7、8、9或10且优选是0、1、2，或3；p独立地是0、1、2、3、4、5或6，且优选是0、1、2或3；q、r、s、t、u各自独立为0或1。