噻唑并[3,2-b]-1,2,4-三嗪衍生物及其应用

摘要

本发明属于医药技术领域，涉及噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物及其应用。噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物包括噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物、该类化合物的立体异构体和药学上适用的盐，其结构通式如下所示：噻唑并[3,2‑b]‑1,2,4‑三嗪类衍生物以及该类化合物药学上适用的酸加成的盐，可以与现有药物合并或单独使用作为葡萄糖浓度依赖型胰岛素分泌促进剂，用于II型糖尿病的治疗。与现有技术相比，该类化合物是葡萄糖浓度依赖型胰岛素分泌促进剂，可在高葡萄糖浓度下促进胰岛素分泌，而在低葡萄糖浓度下，不影响胰岛素的分泌，从而避免了低血糖副作用的发生。

主权项

一种式(Ⅰ)所示的化合物，其前体药物和药物活性代谢物，及药学上可接受的盐：其中n₁和n₂为0至1的整数；R₁可以任意选择地由1个、2个或3个独立地选自H，卤素，‑OH，C1‑C4烷氧基，C1‑C4烷基，‑NO₂，‑O(CH₂)n₃NR₃R₄，‑O(CH₂)n₄CONR₅R₆；R₂可以任意选择地由1个、2个或3个独立地选自‑O(CH₂)n₅CH₃；n₃为2至4的整数，n₄为1至3的整数，n₅为1至5的整数；其中R₃、R₄独立地选自C1‑C4烷基，或R₃R₄与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，苄胺基，4‑氯苯胺基，4‑甲基苯胺基或六亚甲基亚胺基环；或分别独立地选自氢和取代或未取代的苯基，所述取代基为卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、羟基、硝基，优选2‑甲基，2‑乙基，2‑甲氧基，2‑乙氧基，2‑氯，2‑溴，2‑羟基，2‑硝基，3‑硝基，4‑甲基，4‑乙基，4‑甲氧基，4‑乙氧基，4‑氯，4‑溴，4‑羟基，4‑硝基，2,4‑二氯，2,4,6‑三氯，2,4‑二溴，2,4,6‑三溴；R₅、R₆独立的选自C1‑C4烷基，或R₅R₆与它们相连的氮原子一起组成吡咯烷基，甲基吡咯烷基，二甲基吡咯烷基，哌啶基，吗啉基，苄胺基，4‑氯苯胺基，4‑甲基苯胺基或六亚甲基亚胺基环；或分别独立地选自氢和取代或未取代的苯基，所述取代基为：卤素、C1‑C4烷基、C1‑C4烷氧基、羟基、硝基，优选2‑甲基，2‑乙基，2‑甲氧基，2‑乙氧基，2‑氯，2‑溴，2‑羟基，2‑硝基，3‑硝基，4‑甲基，4‑乙基，4‑甲氧基，4‑乙氧基，4‑氯，4‑溴，4‑羟基，4‑硝基，2,4‑二氯，2,4,6‑三氯，2,4‑二溴，2,4,6‑三溴。