MCH拮抗剂及其在制备治疗肥胖症的药物方面的用途

摘要

本发明揭示黑色素浓缩激素(MCH)的新颖拮抗剂式(I)化合物，以及制备此种化合物之方法。在另一项具体实施方案中，本发明揭示包含此种MCH拮抗剂的药物组合物，以及使用它们治疗肥胖症、代谢紊乱、进食障碍(譬如摄食过度)及糖尿病的方法。

主权项

1.一种由以下结构式表示的化合物或其药学上可接受的盐或溶剂化物，其中m为0至3；n为0至3；m与n相同或不同；X¹为CH或N；X²为N-R⁵；X³为O或N-R⁶；X⁴为单键、N、NH或N-R⁷，当X⁴为N时，R²与X⁴连接在一起而形成杂环烷基，所述杂环烷基选自吡咯烷、吗啉或其中X⁴的这种N为所述杂环烷基的杂原子，其中所述杂环烷基未被取代；Ar为亚苯基；R为R⁴-苯基、R⁴-吡啶基或R⁴-吡啶基-N-氧化物；R¹为氢或C₁-C₃烷基；R²为烷基、R⁸-苯基或R⁸-吡啶基；R³为氢或未取代的C₁-C₃烷基；R⁴与R⁸相同或不同，其数量为0至3个，各独立选自氢、-C₁-C₆烷基、卤素、-CN、C₁-C₆烷氧基、-CF₃、-NHC(O)C₁-C₆烷基及NO₂，或两个相邻R⁴或两个相邻R⁸基团一起形成亚甲二氧基、亚丙二氧基或亚乙二氧基；R⁵为氢、未取代的-C₁-C₆烷基、未取代的C₃-C₇环烷基、未取代的C₃-C₇环烷基C₁-C₆烷基、未取代的-C₁-C₆亚烷基C₁-C₆烷氧基、未取代的烷氧羰基、3，4-亚乙二氧基苄基、未取代的C₁-C₆烷基苯并咪唑、未取代的杂芳烷基或-SO₂C₁-C₆烷基，或其中R⁵系独立选自-SO₂NH₂、-SO₂NH烷基、-SO₂N烷基₂、及R⁶与R⁷相同或不同，各独立选自氢或未取代的C₁-C₃烷基；其中：烷基是指饱和的脂族烃基，其是直链或支链的，且链中包含1-12个碳原子；杂芳基是指含有杂原子的芳族单环状或多环状环系统，包含5-14个环原子；杂芳烷基是指杂芳基-烷基，其中杂芳基与烷基均如上所述；烷氧羰基是指烷基-O-基团，经过羰基连接至相邻部分基团，其中烷基如上所述。