拉米夫定及其中间体的制备方法

摘要

本发明公开了一种拉米夫定及其中间体的制备方法，是以结构如式(II)所示的(2R，5R)-5-羟基-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯为原料，通过羟基的酰化反应得到结构如式(III)所示的酰化物，酰化物(III)与结构如式(IV)所示的胞嘧啶缩合制得拉米夫定中间体(V)，再经还原得到拉米夫定(I)。本发明具有操作安全可靠、工艺步骤简化、生产产本低的特点，适于工业化生产。

主权项

1.一种拉米夫定中间体结构如式(V)所示的(2R，5S)-5-(4-氨基-2-氧代吡啶-1-基)-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯的制备方法，以结构如式(II)所示的(2R，5R)-5-羟基-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯为原料，通过羟基的酰化反应得到结构如式(III)所示的酰化物(2R，5R)-5-酰基-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯，酰化物(III)与结构如式(IV)所示的胞嘧啶缩合制得，其特征在于：(2R，5S)-5-(4-氨基-2-氧代吡啶-1-基)-[1，3]氧硫杂环戊烷-2-羧酸(2S-异丙基-5R-甲基-1R-环己基)酯(I)在DMAP催化下，在添加有缚酸剂的反应溶剂中与酰化剂于0～80℃发生酰化反应得到酰化物(III)；酰化物(III)在三甲基碘硅烷的保护下与胞嘧啶于0～60℃下缩合得到拉米夫定中间体(V)，并加入盐酸采用提纯成盐-沉淀法提纯。