CCR－3受体拮抗剂VII

摘要

本发明涉及式(I)的化合物，其中R¹－R⁴、A、D和L如说明书中所定义。该化合物用作CCR－3受体拮抗剂，因此，可以用于治疗CCR－3介导的疾病。

主权项

1.式(I)的化合物：其中：R¹为(C₁-C₂)亚烷基；R²为任选取代的苯基；R³为氢，C_1-6烷基，酰基，芳基，或芳基C_1-6烷基；环A为C_3-7环烷基，杂环基，或任选取代的苯基；D为N或C-R^b；L为-C(＝O)-，-C(＝S)-，-SO₂-，-C(＝O)N(R^a)-，-C(＝S)N(R^a)-，-SO₂N(R^a)-，-C(＝O)O-，-C(＝S)O-，-S(＝O)₂O-；R⁴为C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_2-6烯基，C_2-6炔基，杂烷基或酰基C_1-6烷基；R^a为氢，C_1-6烷基，酰基，芳基，芳基C_1-6烷基，C_1-6烷氧羰基，或苄氧羰基；和R^b为氢或C_1-6烷基；及其前药、单独异构体、异构体的外消旋和非-外消旋混合物、和药用盐，其中：“任选取代的苯基”指被一个或多个取代基任选取代的苯基，所述取代基选自C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，杂烷基，酰基，酰氨基，氨基，C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，-SO₂NR′R″(其中R′和R″独立地为氢或C_1-6烷基)，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，羟基，卤素，硝基，氰基，巯基，亚甲二氧基或亚乙二氧基；“酰基”是指-C(O)R基，其中R是氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-6烷基，苯基或苯基C_1-6烷基；“酰基C_1-6烷基”是指-C_1-6亚烷基-C(O)R基，其中R为氢，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基-C_1-6烷基，任选取代的苯基，苯甲基，羟基，C_1-6烷氧基，氨基，单C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基；“芳基”是指6-10个环原子的单环或双环芳香烃基，其任选地被一个或多个取代基取代，这些取代基选自C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基C_1-6烷基，杂烷基，酰基，酰氨基，氨基，C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基，C_1-6烷硫基，C_1-6烷基亚磺酰基，C_1-6烷基磺酰基，-SO₂NR’R”(其中R’和R”独立地为氢或C_1-6烷基)，C_1-6烷氧基，卤代C_1-6烷氧基，C_1-6烷氧羰基，氨基甲酰基，羟基，卤素，硝基，氰基，巯基，亚甲二氧基或亚乙二氧基；“杂环基”指具有3-8个环原子的饱和或不饱和非芳香环基，其中一个或两个环原子为选自NR^x{其中每个R^x独立地为氢，C_1-6烷基，酰基，C_1-6烷基磺酰基，氨基磺酰基，(C_1-6烷基氨基)磺酰基，(二C_1-6烷基氨基)磺酰基，氨基甲酰基，(C_1-6烷基氨基)羰基，(二C_1-6烷基氨基)羰基，(氨基甲酰基)C_1-6烷基，(C_1-6烷基氨基)羰基C_1-6烷基，或二C_1-6烷基氨基羰基C_1-6烷基}，O，或S(O)_n(其中n为0到2的整数)的杂原子，其余环原子为碳，杂环基环可以任选独立地被一个、两个或三个取代基取代，其中取代基选自C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，杂烷基，卤素，硝基，氰基C_1-6烷基，羟基，C_1-6烷氧基，氨基，单C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基，芳基C_1-6烷基，-(X)_n-C(O)R(其中X为O或NR′，n为0或1，R为氢，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基，C_1-6烷氧基，氨基，单C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基或任选取代的苯基，和R′为氢或C_1-6烷基)，-C_1-6亚烷基-C(O)R(其中R为氢，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，羟基，C_1-6烷氧基，氨基，单C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基或任选取代的苯基)或-S(O)_nR^d(其中n为0-2的整数，R^d为氢(条件是n为0)，C_1-6烷基，卤代C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-6烷基，氨基，单C_1-6烷基氨基，二C_1-6烷基氨基，或羟基C_1-6烷基)；“杂烷基”是指其中一个，两个或三个氢原子被独立地选自-OR^a、-NR^bR^c、和-S(O)_nR^d(其中n是0-2的整数)的取代基取代的烷基，条件是杂烷基的连接点是通过碳原子，其中R^a是氢，酰基，C_1-6烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基；R^b和R^c彼此独立地是氢，酰基，C_1-6烷基，C_3-7环烷基或C_3-7环烷基C_1-6烷基；当n为0时，R^d为氢，C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-6烷基；当n为1或2时，R^d为C_1-6烷基，C_3-7环烷基，C_3-7环烷基C_1-6烷基，氨基，酰氨基，单C_1-6烷基氨基或二C_1-6烷基氨基。